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尿毒清新版(中医)
主 要 内 容 一、慢性肾脏疾病(CKD)概述 二、尿毒清颗粒药理学与药效学研究 三、尿毒清颗粒临床研究 四、尿毒清颗粒应用方案与处方资料 一、慢性肾脏疾病(CKD)概述 慢性肾脏病(CKD)的西医定义 慢性肾脏病( Chronic Kidney Disease) 肾损害≥3个月,伴/不伴GFR的降低,表现为下列之一 有病理异常 或有肾损害的指标,包括血、尿检查异常,或影像学检查异常 GFR60ml/min/1.73m2 ≥3个月,有或无肾损害 “高患病率、低就诊率”的慢性肾脏病 中医基础理论对慢性肾脏疾病的认识 综合性药物治疗方案 二、尿毒清颗粒药理学与药效学研究 尿毒清颗粒组方分析 尿毒清颗粒组方特点 本方特点在于减少大黄之量,配合利水之品,使不致泄泻而专于利水道;而黄芪非大量不足以利小便,补气而不壅。柴胡用量小,可升清而利三焦之气。 对脾虚湿浊症和脾虚血瘀症为主的慢性肾脏疾病有显著效果。这两种症型是临床上最常见。 尿毒清颗粒全方共奏 尿毒清的药理作用-现代药理一 大黄: 1.促进代谢产物的排泄,改善氮质血症; 2.抑制氧自由基,抑制中分子毒素(如甲基胍、胍基琥珀酸) 的产生; 3.抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态,改善肾血流 量; 4.抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖; 5.纠正脂代谢紊乱; 6.纠正钙、磷代谢异常; 7.减少蛋白尿; 8.抑制血管紧张素转换酶(ACE) 作用; 9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用; 10.对肾微循环的作用。 黄芪: 1.提高血浆白蛋白,促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成,改善全 身营养状态; 2.减轻蛋白尿; 3.利尿作用: 显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水 孔蛋白-2的变化,提高肾小球滤过率,起到利尿消肿作用 4.改善脂质代谢; 5.减轻糖代谢紊乱,减少糖基化产物的形成 ; 6.降低血小板聚集性,改善高凝状态; 7.抗氧自由基作用; 8.对肾间质纤维化有多靶点抑制作用: 减少炎症细胞反应和TGF-β1(转化生长因子β1)表达分泌,随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维化。 9.促进小管上皮细胞损伤修复; 10.免疫系统具有双向调节作用,能使紊乱的免疫机能恢复有序; 11.增强造血系统功能,促进红、白细胞生成、发育和成熟。 丹参: 1.提高血管舒缓素活性,促使前列腺素E2(PGE2)产生、分泌增加,扩张肾血管,增加肾血流量和GFR,促进氮质代谢产物排泄; 2.减少血管上皮细胞的损伤,有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复; 3.抑制血小板聚集, 激活纤溶酶系统; 4.增强红细胞膜的机械强度, 减少红细胞的破坏; 5.降血脂及抗动脉粥样硬化作用: a.抑制细胞内源性胆固醇合成 b.抗脂蛋白氧化作用 尿毒清的药理作用-现代药理三 6.减轻肾脏的纤维化程度 丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果: ①丹参可抑制系膜细胞分泌IL – 6(白细胞介素-6)及Col - Ⅳ(人Ⅳ 型胶原 ); ②丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤 维细胞内胶原合成率; ③可降低肾脏TGF—β1mRNA(转化生长因子-β1信使核糖核酸)和蛋白 水平,下调α – SMA(α平滑肌肌动蛋白)的表达,减少I型胶原的沉 积,延缓肾间质纤维化的发生; ④抑制肾组织ICAM – 1(细胞间粘附分子-1)的表达; ⑤丹参素可增强纤溶酶活性,降低PA(血纤维蛋白溶解酶原激活剂)的活 性,促使酶原型MMPs(基质金属蛋白酶)转变为活化MMPs而发挥降解 ECM的作用。 7.抗炎,增强机体免疫力 川芎: 1.抑制血小板激活、聚集和释放反应,阻断由此引起的肾损伤; 2.改善微循环,改善肾组织缺血、缺氧,减轻由此而致代谢异常, 功能减退和结构变化; 3.抗氧化,减轻肾小球脂质过氧化损伤; 4.抗纤维化,提高肾成纤维细胞分泌的I型胶原酶活性,抑制人成纤 维细胞增殖及I
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