消化性溃疡及药物治疗(10-48)(15-40).pptVIP

消化性溃疡及药物治疗 * * 基 础 篇 消化性溃疡(peptic ulcer)是指胃肠道粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的溃疡。胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(gastric ulcer, GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)。 消化性溃疡 全球性常见病 发生于任何年龄，中年常见，十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)多见于青壮年，胃溃疡(gastric ulcer, GU)中老年多见； 男性多于女性； 临床上DU:GU 3:1 消化性溃疡 消化性溃疡的发病机制 目前着重于致溃疡病的攻击因素和粘膜的保护因素失去平衡，另外，个体神经和内分泌反应，遗传素质差异都可影响二者之间的平衡。 攻击因素（损伤因素）： 1、幽门螺杆菌（Ｈｐ） 2、胃酸和胃蛋白酶 ３、药物因素 糖皮质激素 非甾体抗炎药 ４、胃动力学异常 排空慢—胃溃疡 排空快—十二指肠溃疡 ５、其他因素 恐惧、焦虑等精神因素；烟、酒刺激 保护因素： １、胃粘膜的抵抗力 粘液屏障 粘膜屏障 ２、粘膜丰富的血流供应， 保持上皮的完整 ３、前列腺素（ＰＧ） 4、表皮生长因子（EGF） 其它因素：遗传因素；全身性疾病 （1）粘液屏障：粘膜表面上皮细胞，能分泌粘稠的粘液细胞和HCO3--，形成保护层，大分子物质如胃蛋白酶完全不能通过，故胃壁上皮细胞表面可保持中性，不受胃蛋白酶的侵蚀。 （2）粘膜屏障：粘膜上皮具有旺盛的再生修复能力，每4-7天，全部代谢掉，更新新的细胞。胃粘膜屏障是一种表面活性物质，能抗拒酸、胃蛋白酶的消化作用。胆酸及NSAID能破坏此屏障，引起胃炎及溃疡。 （3）前列腺素：胃粘膜不断合成内源性前列素，它可以通过刺激粘液和HCO3—的分泌，增进血流，和加强上皮细胞的再生及抗胃液分泌等综合作用而起到保护作用。 （4）表皮生长因子：是由人和动物唾液腺中分离出的一种细胞因子，后来发现人类胸腺、胃肠粘膜细胞、胰腺、乳腺和肾脏等组织中也有分泌。动物实验证明其具有促进溃疡愈合、抑制胃酸分泌和保护胃粘膜的作用。 溃疡发病机制图示 消化性溃疡的发病机制 GU侧重于保护因素削弱 DU侧重于侵袭因素增强 1、幽门螺杆菌(H.pylori) 幽门螺杆菌感染引起的胃粘膜炎症削弱了胃粘膜的屏障功能 幽门螺杆菌促进胃酸分泌增加 消化性溃疡的发病机制 80年代澳大利亚实验室首先发现。这是幽门螺杆菌（Hp） 的电镜照片和病理切片电镜图，发现这几条小虫子获得了诺贝尔医学奖。 消化性溃疡的发病机制 2、胃酸和胃蛋白酶 主细胞 → 胃蛋白酶原 → 胃蛋白酶 ↓ 胃蛋白酶的活性受胃酸制约（pH4.0）,所以胃酸在致病过程中发挥更重要的作用. 降解蛋白质分子 侵袭粘膜 分泌 经盐酸激活 影响胃酸分泌的因素： １、壁细胞的数量 2、壁细胞膜上的三种受体 （1）组胺H2受体——壁细胞临近的肥大细胞释放组胺，经细胞间质弥散与 H2 受体结合，使细胞发生很大的泌酸作用 （2）乙酰胆碱受体——食物的刺激可引起迷走神经和胃壁内的胆碱能神经兴 奋，释放乙酰胆碱，刺激乙酰胆碱受体，使壁细胞分 泌胃酸 （3）胃泌素受体——分泌胃泌素的G细胞存在于胃窦和十二指肠 粘膜中。食 物中的蛋白质的分解产物对G细胞可直接起到刺激作用， 使其分泌胃泌素。胃泌素通过血液循环传递至壁细胞 胃泌素 受体，刺激胃酸分泌 胃酸的产生：由胃体部的壁细胞所分泌 H2 受体、乙酰胆碱受体（M2)、胃泌素受体，三个受体中不论哪一个受体启动，最后都是通过H+ — K+ —ATP酶质子泵，使胃酸分泌到胃腔里。质子泵抑制剂就是抑制了胃酸分泌的最后步骤，抑酸作用明确。 刺激胃酸分泌的物质，也能刺激胃体粘膜主细