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白血病的检验和诊断 上海第二医科大学 瑞金临床医学院 胡翊群 白血病的概述 1.白血病的定义 白血病 ( leukemia) 是造血干细胞克隆（clonal）性疾病，是一组高度异质性（heterogeneous）的恶性血液病?(malignant hematonosis)，其特点为白血病细胞异常增生、分化成熟障碍，并伴有凋亡（apoptosis）减少。 白血病的病因 白血病的病因尚不完全清楚，许多因素与其发病有关。其中，病毒可能是主要因素，此外尚有化学因素、遗传等综合因素。目前，白血病的病因学已从群体医学、细胞生物学进入分子生物学的研究领域。 白血病的发病机制 就目前所公认的机制，主要包括染色体易位、重组、异常非二倍体染色体等造成的各种融合基因，导致细胞分化、凋亡或增殖的异常。而对染色体的影响可能是上述白血病病因中的任何一种或几种共同作用所造成的。对白血病诊治有价值的是，各种基因都有可能转录一段有功能的肽类或其他蛋白质，使人们对白血病的研究有一个个特定的方向。 白血病的分型 白血病分型方法很多，到目前为止没有一个分性方法能完全替代，也没有一个医院或医学院只有一种分型方法在工作和教学，但新的分型方法一定有更广泛的应用价值。临床医学生和检验医学生对分型内容都应很熟悉，这些分型方案包括：①急、慢性白血病分型，按临床细胞分化特点的分型；②各细胞性质的分型，按骨髓细胞类型分型；③综合分型，结合临床和细胞类型的分型；④形态学（FAB）分型，一种对急性白血病的光镜下白血病细胞形态结合细胞化学染色的分型；⑤免疫学分型，对白血病细胞表面免疫标记结果的分型法；⑥形态学、免疫学和细胞遗传学（MIC）分型，在形态学、免疫学基础上，结合核型分析，对白血病和其他恶性血液病的一种新的，正在广泛采用的分型法；⑦形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）分型，是对恶性血液病从表型到基因的综合分型，尚未在国内外全面应用，但对疾病发生、发展、治疗和预后判断上都有帮助的全新分型法。 急性白血病的分型 1．FAB形态学分型 骨髓细胞形态学诊断迄今仍是急性白血病诊断、分型的最主要依据，特别是原始细胞的数量和形态，FAB分型提出以原始细胞≥30%为急性白血病的诊断标准。以原始细胞形态学特征，将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病 (acute lymphocytic Leukemia，ALL)、急性髓细胞白血病(acute myeloblastic leukemia ，AML) 或称急性非淋巴细胞白血病（acute non- lymphocytic leukemia，ANLL） 两大类及其亚型（见表11-1或表10-2和p68～72），以后进行了多次修改补充，由于分型标准明确，目前已被各国广泛采用。 2.免疫学分型 利用了造血细胞分化成为成熟细胞过程中会出现一系列的免疫表型的变化，而白血病发生学的成熟遏制学说认为，白血病是造血细胞的某一克隆被阻滞在某一分化阶段上并异常增殖的结果，故白血病细胞往往停滞在细胞分化的某一抗原表达阶段，故利用单克隆抗体检测相应白细胞表面抗原或胞质内的分化抗原进行白血病类型的鉴别、细胞发育阶段的鉴别，从而指导治疗，判断预后。 免疫学分型基础 1.白细胞分化抗原 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen ）是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。20世纪70年代末以来，由于单克隆抗体与流式细胞术的发展，1982年国际上统一使用分化群（cluster of differentiation， CD）作为白细胞分化抗原和相应McAb的命名，至今已命名了从CD1~CD166。CD抗原开始被发现表达在细胞膜上（mCD），随着细胞分化呈规律性消长，后来又发现在细胞分化过程中，有的CD抗原先出现在细胞质中（CyCD），随后逐渐表达在膜上。有的CD也可以阶段性形式存在于血清（浆）中（sCD）。 白细胞分化抗原除表达在白细胞外，也表达在红细胞系和巨核细胞/血小板谱系，还广泛分布与非造血细胞。 1.??? T细胞及其亚群 T祖细胞（pro-T）的表型为CD34+、TdT+、CD10+、CD7+、未成熟T细胞标志CD3、CD4和CD8。在T细胞发育过程中，CD7是最早出现的T细胞标志，且贯穿表达在整个T细胞分化发育过程中。胸腺细胞要分化发育为有功能的成熟T细胞，细胞表面标志需经历一定的变化过程。从CD7+、CD2-、CD3-、CD4-、CD8-、TCR-→CD7+、CD2+、CD3+、CD4-、CD8-、TCR-（即CD4、CD8双阴性）→CD7+、CD1+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+、TCR+（即CD4、CD8双阳性