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* * * * * 交叉耐药 (完全交叉耐药和部分交叉耐药 ) S J Kim, ITRC 利福霉素类 利福平 利福喷汀 利福布汀 耐药- RNA聚合酶 ?-亚基(rpoB) 81 bp 区基因突变 利福霉素类药物间的交叉耐药 利福平 共计 耐药 敏感 利福布汀 耐药 1787 (99.9) [72.0] 1 (0.06) 1788 (100.0) 敏感 694 (3.8) [28.0] 17787 18481 (100.0) 共计 2481 (12.2) [100.0] 17788 20269 (100.0) 利福平和利福布汀最低抑菌浓度之间的关联 ≤0.002 0.008 0.03 0.125 0.5 2 8 32 128 512 512 512 128 32 8 2 0.5 0.125 0.03 0.008 ≤0.002 2 9 5 5 11 6 12 3 4 16 2 6 1 1 2 1 2 2 2 1 1 1 1 1 1 2 1 1 2 1 15 47 163 结核分枝杆菌菌株 Koga BYH, et al. J Antimcrob Chemother 1998;42:621. 1 93株耐利福平 (最低抑菌浓度≥2) 17 (5%) 株对利福布汀敏感 (最低抑菌浓度≤1) 利福布汀最低抑菌浓度 利福平最低抑菌浓度(MIC) rpoB突变体临床分离株的 利福平最低抑菌浓度 最低抑菌浓度 *ug/ml 株 突变的氨基酸 利福平 利福布汀 利福喷汀 1 511 (亮氨酸 ?脯氨酸 ) 2 0.5 1 2 516 (门冬氨酸?缬氨酸 ) 32 0.5 32 3 516 (门冬氨酸 ?缬氨酸 ) 32 0.5 32 4 516 (门冬氨酸 ? 酪氨酸) 2 0.5 8 5 519 (天冬酰胺 ?赖氨酸 ) 32 0.5 32 6 522 (丝氨酸 ? 亮氨酸) 32 0.5 32 Williams DL, et al. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:1853 29耐利福平株: 23 交叉耐药 (18 突变) 6 (20%) 对利福布汀敏感 (5 突变) 利福平和利福布汀之间的交叉耐药 地点: 伊兹密尔,土耳其 41耐利福平结核菌株 7H10培养基比例法药敏试验 临界浓度: 利福布汀 0.5mg/L, 利福平 1.0mg/L 结果: 利福平MICs ≥32 mg/L的 35株分离株同样对利福布汀耐药 利福平MICs 为2-16 mg/L 的6株分离株对利福布汀敏感 Cavusoglu C, et al. Clin Micro Infect 2002;10:662 利福布汀体外抗耐利福平 结核杆菌活性 菌株 利福平 利福布汀 序列 氨基酸 1 64 2.5 531 TCG ? TTG 丝氨酸 ? 亮氨酸 1 32 5 514 515 插入CGG 精氨酸 1 32 5 531 TCG ? TTG 丝氨酸?亮氨酸 1 32 1 531 TCG ? TTG 丝氨酸?亮氨酸 2 16 0.5 516 GAC ? TAC 天门冬氨酸 ?酪氨酸 1 8 0.5 516 GAC ? GTC 天门冬氨酸? 缬氨酸 1 8 0.125 515 ATG ? ATC 533 CTG ? CCG 蛋氨酸 ? 异亮氨酸 亮氨酸? 脯氨酸 1 2 0.5 533 CTG ? CCG 亮氨酸?脯氨酸 1 2 0.0625 526 CAC ? TGC 亮氨酸?脯氨酸 Cavusoglu C, et al. Clin Micro Infect 2002;10:662 氨基糖甙类和多肽 丁胺卡那霉素 (卡那霉素) 卷曲霉素 (紫霉素) 链霉素 链霉素耐药被认为与 编码核糖体蛋白S12 的rspL基因或16S rRNA rrs基因突变导致的核糖体改变有关 卷曲霉素-16S rRNA基因（rrs）突变或tlyA基因突变，编码一个假的rRNA甲级转移酶 多肽 氨基糖苷类 注射液抗生素的交叉耐药 共计 链霉素 丁胺卡那霉素 卷曲霉素 耐药 敏感 耐药 敏感 耐药 敏感 卡那霉素 耐药 456 (100) [2.2] 189 (41.4) [13.6] 267 (58.6) 380 (83.3) [98.7] 76 (16.7) 313 (68.6) [88.2] 143 (31.4) 敏感 19813 (100) [97.8] 1201 (6.1) [86.4] 18612 5(0.03) [1.3] 19808 42 (0.2) [11.8] 19771 共计 20269 (100) [100] 1390 (6.9
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