抗结核药物作用和耐药机制.pptxVIP

药物作用和耐药机制 金尚才 国际结核病研究中心，马山，韩国; 成功治愈肺结核需要 预防细菌对药物发生耐受所致治疗失败 预防持留菌复活所致疾病复发;杀伤或阻止病灶内结核分枝杆菌的繁殖;抗结核药物;;结核分枝杆菌细胞壁的化学结构;异烟肼的作用机制;吡嗪酰胺的作用机制;利福平的作用机制;乙胺丁醇的作用机制;链霉素的作用机制;耐药是如何发生的？;;不规律治疗所致耐药发生 （细菌被杀死和再生循环理论）;耐药的发生 原因 卫生服务提供方: 治疗方案不正确/非标准化方案；治疗管理不佳; 药品供应不足; 非处方药物随意销售; 药物质量差; 没有 DOTS 患者：不规律治疗; 药物吸收障碍;药物不良反应 细菌: 病灶中大量结核菌聚集 规划的重要性 新发病例中高耐药率意味控制规划实施不佳；需要更多药物提高治愈率;与结核分枝杆菌耐药性相关的基因 药物 基因 编码产物 利福平 rpoB RNA 聚合酶 katG 过氧化氢酶-过氧化物酶 异烟肼 inhA 烯酰 ACP* 还原酶 ndh NADH 脱氢酶 II ahpC 烷基 氢过氢化物酶 链霉素 rpsL S12 核糖体蛋白 rrs 16S RNA 阿米卡星/ 卡那霉素 rrs 16S RNA 乙胺丁醇 embCAB 阿拉伯糖基转移酶亚基? 吡嗪酰胺 pncA 吡嗪酰胺酶(烟酰胺酶) 氟喹诺酮类 gyrA DNA 促旋酶亚基A gyrB DNA 促旋酶亚基B 乙硫异烟胺 etaA/ ethA 核黄素单加氧酶 inhA 烯酰 ACP* 还原酶;耐药相关基因的突变;与结核分枝杆菌耐药相关的基因及其突变 Zhang Y et al. Mechanism of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. ASM Press 2005;最常见的突变位点;耐药性相关术语 (1) 获得性耐药(DR): 发生于既往治疗过的病例中 (2) 原发性耐药(+自然耐药): 发生于新病例中 (3) 联合耐药: (1)+(2) (4) 单耐药 (5) 多耐药: 对两种或两种以上药物耐药，耐多药病例除外 - 耐???药: HR/HR+ - 广泛耐药:HR+注射剂(KM/CPM/AK)+喹诺酮类 (6) 一过性耐药 (7) 交叉耐药 (完全/单向);