免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）-北京协和医院.pptVIP

2) 同种异型(Allotype): 同一种属但不同个体来源的分子也具有免疫原性的不同，也可刺激机体产生特异性免疫应答。这种存在于同种但不同个体中的免疫原性称为同种异型。它存在于Ig的C区和V区。 3）独特型（idiotype ): 即使是同一种属、同一个体来源的抗体分子，主要由于其CDR区的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性，称为独特型，是每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称独特位（idiotope）。抗体分子每一Fab片段均存在5?6个独特位，它们存在于V区。独特型在异种、同种异体、甚至同一个体内均可刺激产生相应抗体，即独特型抗体。 二、外源因素所致的异质性 第二节 免疫球蛋白的功能 Function of Ig 一、Ig V区的功能：结合抗原 抗原结合于抗体的抗原结合位点的凹处 或沟中或展开的表面 抗原与抗体结合的力 靶抗原和结合部位的构型是互补的 Antibody affinity (抗体的亲和力) 抗体亲和力的测定 亲和力（affinity） 亲合力（avidity) 重链类别对亲和力的影响 特异性(specificity) 二、Fc部分的功能 1. 激活补体（activation of complement） 2.与细胞表面的Fc受体结合（Combining Fc receptor on cell surface） 1）生理作用 诱导细胞功能 调理作用（Opsonization） 调理素（opsonin）在细胞表面积聚而 促进吞噬的过程 ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 表达Fc受体的杀伤细胞经由特异抗体识别和 杀伤靶细胞的 细胞毒作用 2）病理作用 介导 I 型超敏反应 3. 与多聚Ig受体结合,介导IgA二聚体转胞 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 第五节 穿膜型和分泌型Ig 系由编码重链的RNA的交替剪切所致 第五节 人工制备抗体 一、多克隆抗体 制备方法、优点、缺点 二、单克隆抗体 三、基因工程抗体 1. 人-鼠嵌合抗体：在基因水 平上将鼠源性单克隆抗体可变区和人抗 体恒定区连接起来并在合适的宿主细胞表达 2. 改型抗体：将鼠单抗的CDR移植到人单抗的骨架区 3. 双特异抗体 4. 小分子抗体：Fab片段和Fv 5. 人源抗体 噬菌体展示技术 在动物和植物制备人源抗体? The end * * 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 免疫球蛋白的基本结构 免疫球蛋白的基本功能: Fab: 结合抗体(特异性和亲和力) Fc:激活补体,与Fc受体结合,其它 第一节 免疫球蛋白的结构 （Ig structure） 一、免疫球蛋白的基本结构（basic structure） 重链与轻链（Heavy and light chains） 两条重链和两条轻链 Heavy chain: 450个氨基酸残基,分子量50000-77000 Light chain: 212 个氨基酸残基,分子量25000 。 链间二硫键 N和C末端 ?、?、?、?和?链 ?和?链 人(?: ???2:1); 小鼠 (?: ???20:1) 可变区(Variable domain) 恒定区(constant domain) 链内二硫键 Hypervariable region, HVR (1, 2, 3) （高变区） Framework region , FR (1, 2, 3, 4) (骨架区） Ig folding (免疫球蛋白折叠 ）: 由二硫键把两个?片层以三明治形式联在一起的Ig功能阈. Domain(功能阈)：有着紧密结合三维结构的一段肽 Antigen-binding site (抗原结合部位) Complementarity-determining region, CDR (1, 2, 3) (互补决定区) Ig supergene family (IgSF)(Ig超基因家族): 有着与Ig功能阈同源功能阈的分子, 包括MHC I和II 类分子, T细胞受体, CD2, CD3, CD4, CD8, ICAMs, VCAM和某些Fc受体. 绞链区 （Hinge region） Ig重链中Fc与Fab区之间的区域, 富含脯氨酸, 使分子有桡性, 使Ig分子中的两个抗原结合位点能独立工作. 铰链区 IgG3和IgD: 长 IgG1, IgG2, IgG4和IgA: 短; IgM and IgE: 无. 铰链区的功能 重链与轻链 可变区与恒定区 高可变区（互补决定区）与框架区 免疫球蛋白折叠（功能域） 抗原结合部位 绞链区 二、 免疫球蛋白的其它成分 J chain: 富含半