050419肿瘤遗传学.ppt

就目前病因学研究结果看，癌症与遗传有关，但癌症并不会直接遗传。 不同的肿瘤可能有不同的遗传传递方式，而遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是对致癌因子的易感性或倾向性。 癌症遗传易感性 是指在相同生活条件下的人群中，有的个体有更易发生癌症的倾向。 在一定的遗传特征的基础上，癌症是否形成，还取决于精神因素、环境因素、饮食因素及生活习惯等诸多后天因素及外界致癌物的综合作用。  正常的细胞又是如何突变成癌细胞的呢？ 病毒、射线、化学物质，作用于细胞中的DNA，造成它的结构或功能发生变化，从而导致代谢发生变化，细胞增殖发生变化就成为癌细胞。 外因：物理致癌因子（ 高能辐射） 化学致癌因子（ 环状化合物，亚硝酸等） 生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素） 内因： 蛋白质功能水平上的病毒活性 重要的生长调节基因的突变，如激素 控制细胞生长的机制被破坏 （二） 肿瘤发生的遗传现象 细胞遗传学的奠基人之一，德国学者Boveri 可以称为肿瘤遗传学的先驱。 在1914年出版的《恶性肿瘤的起源》中提出肿瘤发生的染色体不平衡假说，试图解释肿瘤细胞的恶性增长，这是肿瘤的染色体畸变学说的雏形，有非常重要的意义。 系谱分析、双生子调查、遗传流行病学和染色体分析都已证实肿瘤的发生有明显的遗传基础，它们有的呈单基因遗传；有的呈多基因遗传；有的与染色体畸变有关，有的构成了遗传综合症的一部分。 （三）生物学特性： 1 生物的自主性： 癌细胞可以逃避控制正常细胞增殖因素的调控作用，无限制的增长。 2 侵袭性和转移性： 癌细胞可以侵袭临近组织或向宿主远处器官或全身扩散. 3 去分化特性： 癌细胞往往丧失对正常细胞分化调节机制的反应，且缺乏成熟的形态与功能，处于去分化状态。 4 可移植性： 将肿瘤细胞移植于同种动物或免疫缺陷动物体内，它能够再次生长、发展为和原发瘤完全相同的肿瘤组织 5 细胞接触抑制特性的丧失： 正常细胞在培养基中生长时，彼此接触后即停止生长，只能形成单层细胞，而肿瘤细胞则不受此限制，相互接触时生长也不被抑制，可以在培养基内继续生长而形成多层细胞 6 体外培养时密度依赖性抑制丧失 7 贴壁依赖性生长特性丧失 第一节 染色体不稳定综合症与遗传性肿瘤综合症 一 染色体不稳定综合症 概念：由于DNA修复缺陷而导致染色体不稳定，常以体细胞染色体断裂或重排为主要表现，并具有常染色体隐性、常染色体显性和X连锁隐性遗传特性。 （一）Bloom综合症 1 Bloom综合症的临床特征 遗传方式：常染色体隐性遗传 有明显的种族差异性，多见于东欧犹太人后裔. 临床表现：身材矮小，慢性感染，免疫功能缺陷，日光敏感性面部红斑和轻度颜面部畸形，患者有免疫功能缺陷，常伴发白血病和其他恶性肿瘤。 2 Bloom综合症患者的细胞遗传学改变 主要表现： (1) 体外培养的细胞株的染色体易发生断裂并易形成结构畸变。 (2) 染色体易于断裂，且姐妹染色单体交换（SCE）率高于正常人者10倍。主要是由于DNA修复酶系统有缺陷：DNA复制过程中出现异常结构，导致染色体断裂和SCE。 (3) 细胞中常见的四射体结构，尤其常见于短期培养的淋巴细胞中。 姊妹染色单体： 一条染色体(或DNA)经复制形成的两个分子，仍由一个着丝粒相连的两条染色单体 同源染色体： 指形态、结构和功能相似的一对染色体，他们一 条来自父本一条来自母本。 姊妹染色单体互换： 一个染色体的两条单体之间在同一个位点发生同源片段的交换,称为- 在减数分裂的前期Ⅰ时，易位染色体将在联会是配对形成四射体。在配子形成中同源染色体节段相互配对的特性，在第一次减数分裂中期将形成相互易位型的四射体。 3 Bloom综合症基因的定位和表达 1992年McDanel等利用微细胞介导的染色体转移技术将Bloom综合症的编码基因（BLM）定位在15号染色体长臂。 German等利用纯合性定位技术进一步将BLM基因定位于15q26.1。 Ellis等克隆了BLM基因的全长cDNA，并发现该基因的突变是Bloom综合症患者发病的分子遗传学基础。 4 BLM基因及其蛋白质的生物学功能 Ellis等指