2016液体活检.pptx

液体活检技术在结直肠癌和胰腺癌中的应用及进展 第二军医大学附属长海医院检验科 颜宏利 Presentation Outline工作之一： CTCs在结直肠癌和胰腺癌中的应用工作之二： ctDNA在结直肠癌分子分型中的应用有些时候，液体活检是不可取代的 几 点 思 考液态活检（Liquid biopsy） 与手术活检和穿刺活检不同，液体活检直接从血液、唾液、尿液、脑脊液、前列腺液等体液中检测肿瘤细胞或肿瘤核酸，操作简便，且能重复取样。 MIT科技综述（MIT Technology Review）杂志公布的2015年度十大突破技术之一。 风投公司青睐的朝阳产业。 液态活检（Liquid biopsy）大家族 循环肿瘤细胞（CTCs）-日趋成熟 循环肿瘤DNA （ctDNA)-方兴未艾 外泌体 （Exosome）-希望之星 非编码RNA（microRNA，LncRNA等） 蛋白或多肽、激素等肿瘤标志物-群雄逐鹿 肿瘤的异质性有创数量有限某些情况下，液态活检具有无可取代的优势 无 创 （不会造成播散） 实 时 （实时动态监测） 无法手术，无组织样本 药物疗效监测缺点：不能直接作出诊断，间接提示技术手段仍有待改进Presentation Outline工作之一： CTCs在结直肠癌和胰腺癌中的应用工作之二： ctDNA在结直肠癌分子分型中的应用有些时候，液体活检是不可取代的 几 点 思 考循环肿瘤细胞（CTCs）存在于外周循环的各类肿瘤细胞最早引起关注的液态活检技术Cancer Res. 2003;63: 3805-11. Breast Cancer Res. 2009;11:R46. Am J Pathol. 2011;178:989-96. CTC的形成与原发灶相关性：来源于原发灶；入血过程发生表型、基因型等 变化，携带额外信息与转移灶相关性：入血循环，发展形成转移灶转移灶脱落入血早期入血：无可观察病灶时早期入血11SCIENCE VOL 321 26 SEPTEMBER 2008CTCs临床应用一：晚期乳腺癌患者预后评估治疗开始前检测第一个疗程后检测N Engl J Med 2004;351:781-91影像学： 12周CTC： 4周CTC： 12周CTC： 8周临床应用二：肿瘤监测疗效评价（CTCs 影像学）Budd CCR 2006我们的工作-CTCs对结直肠癌疗效监测入组病例： 100例结直肠癌患者 52例无复发，48例3年内复发 20例 非肿瘤患者（ 肠炎，结肠息肉等） 18例 正常人群 （体检病人） 表 1 CTCs患者的临床病理特征Clinicopathological featuresAll casesRecurrence statusrecurrenceNon-recurrenceP Total number216 (100%)60156GenderMaleFemal10.19%)38(17.59%)90(41.67%)66(30.55%)0.0056Age, yMean±SD54.8±8.663.2±9.250.8±6.6Duke stage A+BC+D6415216(7.41%)44(20.37%)48(22.22%)108(50.00%)0.5542Tumor locationProximalDistal8812838(17.59%)22(10.19%)50(23.15%)106(49.07%)0.0001Mucinous(+)(-)4617036(16.67%)24(11.11%)10(4.63%)146(67.59%)0.0001DifferentiationWellMiddlePoor721014319(8.80%)25(11.57%)16(7.40%)53(24.54%)76(35.19%)27(12.50%)0.2957Lymph node metastasis(+)(-13.43%)31(14.35%)73(33.80%)83(38.42%)0.8392BRAF-mutation(+)(-)1719914(6.48%)46(21.30%)3(1.39%)153(70.83%)0.0001KRAS mutation(+)(-)961204(1.85%)56(25.93%))92(42.59%)64(29.63%)0.0001P53-IHC(+)(-)1121046(2.78%)54(25.00%)106(49.07%)50(23.15%)0.0001 Current Methods for CTCs IsolationPantel et al., (2010) Trends in Molecular MedAutomated fluo