伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义幻灯片.pptVIP

伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义2015.05 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与伊立替康不良反应的相关性 UGT1A1基因筛查在临床的应用 5-FU基因检测的临床意义 5-FU类药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶（DPD） DPD编码基因DPYD基因检测的临床意义 开单流程 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1与不良反应 伊立替康（开普拓、艾力）半合成喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶抑制剂 在体内，经CYP3A4/5代谢为无活性代谢物，经羧酸酯酶代谢成活性产物（SN-38） 最严重的不良反应：致死性的腹泻、腹痛、3-4级的中性粒细胞减少 使SN-38代谢失活排泄出体外的关键酶是葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1） UGT1A1基因多态性与伊立替康 毒性反应的发生密切相关 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1与不良反应 已有很多文献报道，UGT1A1多态性与伊立替康的不良反应相关 可作为生物标记物 目前研究最多，影响最显著，证据最充分的SNP有两个：*28，*6 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1基因筛查临床应用 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1基因筛查临床应用 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1基因筛查临床应用 伊立替康基因检测的临床意义——UGT1A1基因筛查临床应用 氟尿嘧啶基因检测的临床意义——药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶 氟尿嘧啶基因检测的临床意义——药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶 5-FU进入体内后，80%的5-FU通过二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢为无活性的物质，20%经酶的催化转变成5-FdUMP DPD活性的高低将直接影响5-FU的代谢速度，进而影响到氟尿嘧啶类化疗药的疗效和毒性反应 编码DPD的基因DPYD的基因多态性与5-FU类药物毒副反应的发生密切相关 氟尿嘧啶基因检测的临床意义——DPYD基因检测的临床意义 目前研究发现的有临床意义的DPYD基因突变位点 氟尿嘧啶基因检测的临床意义——DPYD基因检测的临床意义 大量研究表明，导致DPD活性降低的最常见的DPYD突变位点是 IVS14+1GA(DPYD*2A)突变，即14号外显子的1986位G→A改变，DPYD基因突变后，DPD酶活性严重降低，导致氟尿嘧啶在体内蓄积，引起严重的黏膜炎、中性粒细胞减少。 氟尿嘧啶基因检测的临床意义——DPYD基因检测的临床意义