乌司他丁在消化内科的临床应用 广东天普生化医药股份有限公司.pptVIP

广东天普生化医药股份有限公司 自主知识产权 天普发展历程 内源性的水解酶抑制剂和炎性反应的调节物质 无免疫原性 经过60℃10小时加热灭活病毒处理 无明显副作用 健康人体耐受性试验证实单次给药120万U/d及多次给药90万U/d为安全剂量。 配伍禁忌少 大规模、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究 研究对象：406例行ERCP术的患者，随机分为乌司他丁组(n=204)和安慰剂组(n=202)。 给药方式：15万乌司他丁溶于100ml 0.9%生理盐水，于ERCP开始时，静脉滴注，10分钟滴完。 术后血清淀粉酶、脂肪酶升高3倍诊断为高酶血症；术后腹痛持续24h并伴有高血清淀粉酶、脂肪酶的诊断为急性胰腺炎，并分级。 Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 Apr;3(4):376-83. 乌司他丁预防ERCP术后胰腺炎的发生（多中心临床研究） 乌司他丁有效降低ERCP术后淀粉酶和脂肪酶水平 淀粉酶 脂肪酶 Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 Apr;3(4):376-83. * * ** *P0.05 **P0.01 vs. placebo group Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 Apr;3(4):376-83. 乌司他丁降低ERCP术后急性胰腺炎、腹痛 及高淀粉酶、高脂肪酶血症的发生率 重症急性胰腺炎内科规范治疗建议 乌司他丁(ulinastatin)是一种广谱水解酶抑制剂，可通过抑制炎性介质和细胞因子，调节血管内皮细胞功能，改善胰腺微 循环及减轻组织损伤。该药治疗急性胰腺炎有效、安全。 中华医学会消化病学分会胰腺病学组.中华消化杂志.2009;2:75-78 中国指南及共识推荐 治疗急性胰腺炎，有效、安全 主张早期、足量应用 18、中华医学会消化病学分会胰腺病学组.中华消化杂志.2009;2:75-78 日本急性胰腺炎早期治疗专家共识推荐 一经确诊，立即使用 19、World J Gastroenterol 2006 June 7; 12(21): 3314-3323 小 结 乌司他丁 保护脏器 轻型急性胰腺炎 乌司他丁10-20万u溶于5%葡萄糖或0.9%生理盐水500ml (输液体积可根据病人情况作适当调整)静滴，2-3次/日，症状消退减量，一般2-3天计量即可减半。 乌司他丁30－40万u溶于上述输液中静滴，2-3次/日，建议5-7天，随症状消退减量，有补液限制者可溶于100-25ml液体中静滴。 * 其它按急性胰腺炎常规治疗方法进行。 急性胰腺炎： 重型急性胰腺炎 参考给药方案 ERCP术前2h、术后2h、术后12h给予乌司他丁20万单位，加入5%葡萄糖溶液20ml静脉注射。 ERCP术： * 如前所述， 胰蛋白酶原不适时提前激活是急性胰腺炎发展的始动因子。乌司他丁通过抑制多种水解酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶的活性，从疾病早期阻断胰腺受损。 胰腺微循环障碍和SIRS是促进急性胰腺炎发展恶化的重要因素。乌司他丁通过稳定溶酶体膜、抑制炎性介质的释放，抑制水解酶活性，从而遏制全身炎症反应的发展，改善微循环，减少MODS的发生。 * 天普洛安是男性尿液中分离纯化的一种糖蛋白，是一种内源性的炎性反应调节物质和水解酶抑制剂。分子量为67KD，在分子的N端和C端各有一个kunitz结构域，具有对多种水解酶的抑制活性，尤其对胰蛋白酶、a-糜蛋白酶，粒细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶的抑制活性最强。在第10位丝氨酸和第45位天冬氨酸各连接一条糖链，具有稳定溶酶体膜，抑制炎性细胞因子释放，调节内皮细胞与单核细胞、粒细胞和淋巴细胞结合力的作用。 因此，天普洛安具有抑酶、抗炎、改善微循环和组织灌注的多重药理作用。 6个试验均采用同样的指标,即以轻症急性胰腺炎在治疗7天后,临床症状、体征和实验室指标基本恢复正常;重症急性胰腺炎在治疗10天后达到上述标准作为疗效判定指标。　　 M eta分析结果显示：乌司他丁组的治疗有效率为93.12%，明显高于常规治疗组73.33%, 其差异具有统计学意义，OR=4.29, 95% 可信区间为( 2.9, 7.37 ) , P 0.00001 、生长抑素类药物、除乌司他丁以外的其它酶抑制剂) + 常规治疗]。常规治疗指禁食、胃肠减压、补液、营养支持和抗感染治疗等。 * 同样,乌司他丁组平均住院日低于常规治疗组组,其差异具有统计学意义, P = 0.0007 。 * 目前研究认为, 微循环障碍是急性胰腺炎发病机理中的主要因素和造成胰及胰外器官损害的重要原因。本实验利用放射性生物微球法测定组织血流量, 探讨急性胰腺