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药物分析 Pharmaceutical Analysis 第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析 备用图片 第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第六章 概述 概述 第一节典型药物的结构与性质 一、典型药物与结构特点 一、典型药物与结构特点 二、主要理化性质 二、主要理化性质 二、主要理化性质 第二节 鉴别试验 一、与三氯化铁反应 二、缩合反应 三、重氮化-偶合反应 四、氧化反应 五、水解反应 六、特征元素反应 七、光谱法 八、色谱法 一、与三氯化铁反应 中性或弱酸性(pH值4~6)条件下进行, 强酸性溶液中配位化合物分解 阿司匹林 加水煮沸 双水杨酯 在氢氧化钠试液中煮沸 水解生成水杨酸, 与三氯化铁试液显紫堇色 二氟尼柳 于乙醇中与三氯化铁试液呈深紫色 一、与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚:水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色 吡罗昔康(三氯甲烷): 与三氯化铁显玫瑰红色 美洛昔康显淡紫红色 烯醇式羟基具有酚羟基性质,与FeCl3生成红色配位化合物 二、缩合反应 酮洛芬的二苯甲酮, 在酸性下与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物沉淀 三、重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚酸中水解生成对氨基酚, 游离芳伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物 四、氧化反应 甲芬那酸: 溶于硫酸, 被重铬酸钾氧化显深蓝色→随即变为棕绿色 吲哚美辛: 溶液在硫酸酸性下与重铬酸钾溶液共热, 被氧化显紫色 在盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色, 放置后渐变黄色 五、水解反应 阿司匹林, 水解得水杨酸钠与醋酸钠, 酸化生成水杨酸白色沉淀; 并发生醋酸的臭气 双水杨酯水解后酸化, 生成白色水杨酸沉淀; 六、特征元素的反应 氯的鉴别——与碱共热分解产生氯化物, 显氯化物的鉴别反应 双氯芬酸钠: 与碳酸钠炽灼灰化, 加水煮沸, 滤过, 滤液显氯化物鉴别反应 硫的鉴别——经高温分解产生硫化氢气体, 遇醋酸铅生成硫化铅黑色沉淀 美洛昔康: 试管中炽灼, 产生的气体使湿润的醋酸铅试纸显黑色 七、光谱法 (一) 紫外-可见分光光度法 最大吸收波长法: 双氯芬酸钠溶液: 276nm有最大吸收 吡罗昔康片,含量测定溶液: 243与334nm最大吸收 最大与最小吸收波长法: 布洛芬及制剂氢氧化钠溶液: 265,273nm最大吸收 245,271nm最小吸收 259nm肩峰 七、光谱法 (一) 紫外-可见分光光度法 吸光度法: 甲芬那酸盐酸-甲醇溶液: 279与350nm最大吸收 吸光度(20μg/ml)分别: 0.69~0.74与0.56~0.60 吸光度比值法: 二氟尼柳盐酸-乙醇溶液: 251与315nm最大吸收 吸光度比值应为4.2~4.6 七、光谱法 (二) 红外分光光度法 阿司匹林 八、色谱法 (一) 薄层色谱法 个别药物制剂采用溶剂提取法去除辅料后IR鉴别; 部分药物制剂采用TLC鉴别: 二氟尼柳, 美洛昔康等 (二) 高效液相色谱法 随着HPLC在药物制剂含量测定中的大量应用, 更多应用HPLC进行制剂的鉴别: 阿司匹林等多种制剂均直接取含量测定项下记录的HPLC色谱图进行鉴别 当TLC和HPLC均有收载时: 二者可任选其一 如美洛昔康片的鉴别 第三节特殊杂质及其检查法 一、阿司匹林与双水杨酯 (一) 阿司匹林与双水杨酯的合成 一、阿司匹林与双水杨酯 (二) 阿司匹林中游离水杨酸与有关物质 1. 游离水杨酸: 2. 有关物质: 2. 有关物质: 一、阿司匹林与双水杨酯 (三) 双水杨酯中游离水杨酸 二、甲芬那酸 (一) 合成工艺 二、甲芬那酸 (二) 2,3-二甲基苯胺的检查 三、二氟尼柳 (一) 合成工艺 三、二氟尼柳 (二) 有关物质A和B的检查 四、萘普生 (一) 合成工艺 四、萘普生 (二) 6-甲氧基-2-萘乙酮及其它有关物质 五、对乙酰氨基酚 (一) 合成工艺 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 (一) 直接滴定法 1. 测定法 本品约0.4g, 精密称定, 加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后,加酚酞指示液3滴, 用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定 T=18.02mg 2. 讨论 滴定在不断振摇下稍快进行, 防阿司匹林水解 受阿司匹林的水解产物水杨酸及醋酸的干扰 3. 应用 水杨酸,阿司匹林,双水杨酯,二氟尼柳,甲芬那酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生及尼美舒利 (二) 剩余量滴定法 1. 原理 美洛昔康含有与羰基共轭的烯醇式羟基, 具有羧酸性质, 可用氢氧化钠滴定液滴定 本品甲醇,乙醇,丙酮及水中难溶, 定量过量的氢氧化钠滴定液溶解后, 用盐酸滴定液回滴定 2. 测定法 本品约0.4g,