pd-1新免疫疗法幻灯片.pptxVIP

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2018-05-12 发布于河南
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pd-1新免疫疗法幻灯片.pptx

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PD-1/PD-L1新免疫疗法;PD-1蛋白;PD-L1表达 ;tumour specific T cell肿瘤特异性T细胞；tumour cell or antigen-persenting cell 肿瘤细胞或抗原呈递细胞;B7, CD28, CTLA-4能够起到刺激T细胞激活的作用（黑色箭头代表刺激信号）,而CTLA-4, B7-1, PD-1蛋白作为受体媒介的是抑制T细胞激活的信号（红色箭头代表抑制信号）。这些抑制T细胞激活的免疫检查点的发现代表着癌症免疫疗法开发策略上的一个重要转变。过去研究人员试图通过加强激活信号的方法来刺激抗癌的免疫反应，如今的策略变为通过阻断抑制T细胞激活的信号来增强抗癌的免疫反应，并且效果卓著。;PD-1单克隆抗体需要基因检测吗？; 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是提高PD-1配体在肿瘤微环境中的表达量。提高PD-1配体的表达量可以通过多种机制来进行。一种方式是肿瘤细胞本身癌变过程中信号通路的失常导致PD-1配体表达量上升。这些信号通路失常包括EGFR、MAPK、或者PI3K-Akt信号通路激活，STAT3和HIF-1表达量升高等等。另一种激发PD-1配体表达的方式是通过炎症细胞因子，特别是干扰素γ。炎症细胞因子不但能够激发肿瘤细胞表达PD-L1和PD-L2, 还会导致肿瘤微环境中包括巨噬细胞、树突细胞、和基质细胞等其它类型的细胞提高PD-1配体的表达。;PD-1/PD-L1 通路的抑制剂; FDA批准Keytruda作为一线药物有3个重要条件： ?非小细胞肺癌 ?没有EGFR或者ALK突变 ?肿瘤细胞PD-L1阳性超过50%;Tecentriq适应症： ? 患者人群为在含铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展，或者他们的肿瘤具有EGFR或ALK基因异常，在经FDA 批准的靶向治疗后有所恶化进展的 ;百时美施贵宝（Nivolumab，Opdivo）;谢谢