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Zhou HH 非线性动力学消除药时曲线 当体内药量（血药浓度）超过机体最大消除能力时，将为恒量消除的零级动力学，而药量（血药浓度）降至最大消除能力以下，将转化为恒比消除的一级动力学。 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h 零级 ~ ~ 一级 ~ ~ 过饱和 正常 机体消除功能 无关 成正比 消除速度与血药浓度 不定 恒定 半衰期 恒量 恒比 消除方式 否 是 是否线性 一级与零级消除动力学比较 半衰期的临床意义： t1/2反映药物消除的速度和机体消除药物的能力。可用于确定给药间隔时间。这样既保证了药物疗效，又避免引起蓄积中毒。 属于恒比消除的药物，可预测单次用药后药物基本消除的时间，通常经过4～5个半衰期后血药浓度消除95%上，可认为药物已基本消除。 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 体内药物的药量－时间关系 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一、一次给药 hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 二、多次给药 (Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 药物半衰期(half-life time) 在临床上，为了维持药物疗效常需要多次给药。怎样才能合适地确定两次用药的间隔时间，利用药物半衰期是很方便的。 连续用药达7个消除相半衰期，血药浓度可达99%稳态!也就是说此时患者体内的药物浓度已基本达到一个稳定状态。这时监测血药浓度，对长期用药的患者来说，最具有价值。根据血药浓度监测结果可给患者一个比较理想的用药方案。 参考文献：药物消除相半衰期对合理用药的影响 若某药使用的剂量能使其在体内的消除由一级动力学转为零级，继续使用该剂量，血药浓度将会出现持续上升，而不能达到稳态浓度。对于安全范围狭窄的药物出现这种情况，是十分危险的。在需进行TDM的药物中，苯妥英钠、氨茶碱等在常用治疗剂量下就存在这种情况。造成这种药动学方式转化的原因，主要是体内药量（血药浓度）超过了机体生物转化酶系的最大催化能力，即出现了饱和代谢 如青霉素静脉用药，若静脉滴注时间过长，虽然体内维持药物浓度的时间较长，达不到抑菌浓度，疗效差!还易引起细菌耐药，因此，此类药物应用冲击治疗的方法， 但必须注意的是血药浓度并非无限制的越高越好，要注意过高的血药浓度是否会引起患者药物不良反应。比如青霉素的脑膜刺激症状。因此，合理的用药方案必须兼顾， 近年来国内外的大量临床观察和研究资料表明，此类抗生素每日1次的用药方案，即增加了血中药物的峰浓度达到较好的杀菌效果，又降低了血中药物的谷浓度!减少了毒副反应的发生!使用药更安全合理“ 每日1给药法一般不用于心内膜炎#肾功能衰竭和烧伤面积超过20%的病人。 此类药物有环丙沙星#诺氟沙星#硫酸阿托品#甲氧氯普胺%胃复安 #氨苯蝶啶等“ 但如此服药往往会影响患者的休息!为此这类药物的缓释片是发展的方向 如茶碱缓释片!它们可使血中浓度维持;! 及!# !每日仅需服! 次%; 次 ;! 及; 次即可 此类药物有磺胺甲基异噁唑#格列齐特%达美康#酮康唑%里素芬#二性霉素等 此类药物有吡罗昔康%炎痛喜康#硝基西泮#地高辛（36-51h）#氯磺丙脲等 1、年龄不同，生物半衰期也不同．特别是早产儿，新生儿代谢能力非常小，生物半衰期显著延长。老年人肾功能普遍下降，其半衰期也相应延长。老年人随着年龄的增长体重一般呈下降趋势，主要是肌肉组织缩减和脂肪组织相应增加，由于肌肉组甥的缩减使得亲水性药物吸收减少，而亲脂性药物利多卡因：三环类抗抑郁药、地西泮等可被组织更多摄取，血浆的分布容积增大，半衰期明显延长。 2、酶促和酶抑对药物半衰期的影响有些药物具有酶促作用．能使药物代谢显著增加，缩短了t1／2。酶抑相反．延长了tl／2。如保泰抡，苯巴比妥．利福平等具有酶促作用 双香豆索对甲苯磺丁脲有酶抑作用 3、尿渣PH变化对药物半衰期的影响药物在肾小管中的重吸收，随着尿液PH 变化而变化。重吸收增加．就延长了药物的tl／2，重吸收减少，则缩短了tl／2。临床上常利用这一作用减小一些药物的