第二十章 肿瘤免疫-2016幻灯片.pptVIP

* 指肿瘤细胞特有的或只表达于某种肿瘤细胞，而不存在于正常组织的抗 原。多为突变基因产物，如突变的ras癌基因产物。 癌的生成涉及多种基因和基因以外的变化，单独一种基因的突变不足以致癌，多种基因变化的积累才能引直控制细胞生长和分化的机制紊乱，使细胞的增生失控而癌变。在这些基因的变化中最常发生的两类基因的异常变化是：癌基因（oncogenes）及抑癌基因（cancer suppressor genes，也称肿瘤抑制基因，tumor supp ressor genes，或抗癌基因，anti-oncogenes）的变化。 癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因。它以显性的方式作用，对细胞生长起阳性作用，并促进细胞转化。许多癌基因由于单碱基突变，导致癌基因产物中单个氨基酸的替换，而丧失其调节的活性。第一个被鉴定的人类癌基因是ras基因。ras基因家族的三个密切相关成员：H-ras、K-ras和N-ras是在人类肿瘤中最常见的癌基因，它们在大约15%的人类恶生肿瘤中被检出，包括50%的结肠癌和25%的肺癌。 抑癌基因正常时起抑制细胞增殖和肿瘤发生的作用。许多肿瘤均发现抑癌基因的两个等位基因缺失或失活，失去细胞增生的阴性调节因素，从而对肿瘤细胞的转化和异常增生起作用。位于染色体13p14的Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因，它是在研究少见的儿童视网膜母细胞瘤中发现的。 后来也在成人的某些常见肿瘤，如膀胱癌、乳腺癌及肺癌中发现它丧失或失活。有些抑癌基因的突变是导致人类肿瘤发生的最常见的分子改变。如第二个被鉴定的抑癌基因p53在大多数的人类癌症如白血病、淋巴瘤、肉瘤、脑瘤、乳腺癌、胃肠道癌及肺癌等癌症中常呈失活现象。p53的突变可见于高达50%以上的人癌中，它是人类恶生肿瘤中最常见的基因改变。 癌基因分为细胞癌基因和病毒癌基因. 癌基因是一种高度保守的基因,仅在胚胎期表达，在成熟个体的正常人中处于关闭状态，停止了表达，这种出生后人体不表达的癌基因称为原癌基因,为生命活动所必需.原癌基因的表达产物对细胞正常生长、繁殖、发育和分化其着精密的调控作用。显然，若基因的结构发生异常或表达失控，必然导致细胞生长繁殖和分化异常，使细胞恶变而形成肿瘤。 抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。对于正常细胞，调控生长的基因（如原癌基因）和调控抑制生长的基因（如抑癌基因）的协调表达是调节控制细胞生长的重要分子机制之一。这两类基因相互制约，维持正负调节信号的相对稳定。当细胞生长到一定程度时，会自动产生反馈机制，这时抑制性基因高表达，调控生长的基因则低表达或不表达。癌基因激活的过量表达与肿瘤的形成有关，同时，抑癌基因的丢失或失活也可能导致肿瘤发生。癌症是原癌基因激活和抑癌基因失活双重事件导致的。 * 髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MD-SCs)是由骨髓祖细胞和非成熟的髓样细胞组成的异质细胞群体,包括不成熟的粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞(den-dritic cells,DCs)等,它们共同的特征是:骨髓起源、非成熟状态和显著的T细胞反应抑制能力。 * 肿瘤免疫 Tumor Immunology 肿瘤免疫学 研究范围： 是研究肿瘤抗原的种类和性质，机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答以及肿瘤的免疫逃逸的方式和机制，肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 第一节. 肿瘤抗原 定义：细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细 胞异常或过度表达的抗原物质。 （一）根据肿瘤抗原的特异性分类 1.肿瘤特异性抗原: (Tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞特有或只存在某种肿瘤细胞而不存 在于正常细胞的新抗原. 如恶性黑色素瘤特异性抗原:MAGE，BAGE，MART等。 一. 肿瘤抗原的分类和特征 2.肿瘤相关抗原： 肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高. 如：胚胎抗原：甲胎蛋白（AFP）见于肝癌，癌胚抗原见（CEA）于消化道、乳腺恶性肿瘤。 （Tumor associated antigen,TAA) （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类 1.突变基因或癌基因的表达产物 突变的ras蛋白：癌基因ras突变产生的。 突变的p53蛋白：抑癌基因p53突变产生的。 2. 异常表达的细胞蛋白 在正常细胞表达但在肿瘤细胞中异常表达。 黑色素瘤异常表达的MART抗原，在正常的黑色素细胞中也表达。 黑色素瘤表达的MAGE、BAGE抗原，在睾丸或卵巢生殖母细胞中也表达。 3. 致癌病毒表达的肿瘤抗原 EB病毒 EBNA-1抗原， 鼻咽癌、B细胞