第七章：MHC幻灯片.pptVIP

主要组织相容性复合体及其编码分子（major histocompatibility complex，MHC)   * 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体特异性的同种抗原。 * 主要组织相容性抗原： 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体(MHC): 是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 　* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原; 第二节 HLA (human leukocyte antigen)复合体 HLA复合体位于人第六号染色体短臂, 有224个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。 经典的HLA基因 特点：其编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性；多态性极为丰富。 1．经典HLA-I类基因 * 包括HLA-A、-B、-C等30余个基因座。 2．经典HLA-II类基因 * 包括HLA-DR、-DQ、-DP等近30个基因座。 * 编码产物均为双肽链（α、β）分子。 二、HLA复合体的特征 （一）高度多态性(polymorphism) 1．HLA多态性的形成机制 （1）复等位基因（multiple allele） （2）共显性遗传 2．HLA多态性的意义 * 利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的 生存。 * 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 （二）单元型遗传 单元型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的等位基因组成。 HLA单元型遗传：HLA复合体乃紧密连锁的基因群, 其作为整体由亲代遗传给子代。 意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。 （三）连锁不平衡 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，如果各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别出现的频率应等于组成该单元型各基因频率的乘积。 但实际上，已发现某些基因比其他基因能更多或更少的连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 第三节 HLA抗原系统 一、HLA-I类抗原 1．分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2．组织分布 HLA I类分子的组织分布 HLA I类分子组织分布广泛 * 分布于几乎所有有核细胞和血小板表面上，淋巴细胞密度最大，但神经细胞和胎盘滋养层细胞不表达。 * 以可溶性状态存在于体液中。 二、HLA-II类抗原 1. 分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2. 组织分布 2．HLA II类组织分布局限 * 主要表达在某些免疫细胞表面，如B细胞、DC、单核/巨噬细胞。 * 以可溶性状态存在于体液中。 三、MHC分子与抗原肽的相互作用 1．抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着位 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的位点，称为锚着位。 * 锚着残基 该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 * 抗原肽与MHC分子相互作用及其意义： 1)抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合； 2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽结构存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽； 3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。 2．抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 3）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 第四节 MHC的功能 一、识别与提呈抗原 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 二、MHC分子的其他生物学作用 * 参与T细胞限制性识别 * 辅助T细胞活化 * 参与T细胞的分化成熟 * 诱导移植排斥反应 * 参与免疫应答的遗传控制和免疫调节 五、HLA与医学的关系 (一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病