分子生物学-翻译幻灯片.pptVIP

六、小结 蛋白质的翻译后修饰，包括糖基化，对于发生在生物学体系中的新陈代谢具有控制作用，多糖结构中存在着可利用的广泛的差异性．这些差异性对于新陈代谢的调节细致入微。2D展示的糖蛋白阵列为我们提供了一个谱图，由它我们可以探索疾病发生、发展过程中的变化。重组糖蛋白由于其能够提供足够的样品量．应用质谱以及相关技术的分析工具已经能够较完善地鉴定其结构。 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 四、蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质的靶向输送（protein targeting） 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 ? 信号序列(signal sequence) 靶向输送蛋白 信号序列或成分 分泌蛋白 信号肽 内质网腔蛋白 信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列) 线粒体蛋白 N端靶向序列（20～35氨基酸残基） 核蛋白 核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原） 过氧化体蛋白 -Ser-Lys-Leu-（PST序列） 溶酶体蛋白 Man-6-P（甘露糖-6-磷酸） 靶向输送蛋白的信号序列或成分 （一）分泌蛋白的靶向输送 真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网，再分别被包装成分泌小泡而分泌出细胞。 信号肽(signal peptide) 各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽。 信号肽的一级结构 N端侧碱性区 疏水核心区 C端加工区 分泌蛋白进入内质网—信号肽假说 当肽链合成至约70个氨基酸残基时，信号肽识别颗粒（SRP）与信号肽、GTP及核蛋白体结合，形成核蛋白体-多肽-SRP复合体，使肽链合成暂停。 SRP引导该复合体识别并结合内质网（ER）上的SPR受体。 核蛋白体大亚基与ER上的核蛋白体受体结合，锚定在ER上。 具有GTP酶活性的SRP水解GTP并脱离复合体，肽链合成又开始进行。 信号肽引导后续肽链通过转位子复合物（ER上跨膜通道）进入ER腔，并被信号肽酶（位于ER膜腔面）切除而降解。 分子伴侣HSP70促进蛋白折叠成熟。 信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 　　 　　 （二）线粒体蛋白的靶向输送 （三）细胞核蛋白的靶向输送 蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference Inhibition of Protein Biosynthesis 第 四 节 　　　蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 抗生素类 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 真核核蛋白体大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 四环素族抑制氨基酰入位 氯霉素 链霉素和卡那霉素改变 小亚基构象引起读码错误 嘌呤霉素 放线菌酮抑制转肽酶 目 录 与酪氨酰-tRNA相似 抗生素类 抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 一、抗生素类 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核小亚基 原核小亚基 原核大亚基 原核大亚基 原核大亚基 真核大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 嘌呤霉素