肝衰竭与人工肝.1幻灯片.pptVIP

Pt延长是肝功能异常的早期预测指标之一。PT延长，维生素K又无法纠正，预示肝功极差。在爆发性肝功能衰竭，PT是一项重要的早期诊断指标。 * * * 还在 1.氧化解毒是最常见的解毒方式。许多有毒物质在肝内经氧化后，即被破坏而失去毒性。 2.结合解毒是体内最重要的解毒方式。许多有毒物质常不能在体内被氧化或还原，或虽经氧化或还原仍有毒性。这类物质的解毒方式是在肝细胞的内质网中与葡萄糖醛、硫酸盐、甘氨酸等结合，生成无毒、毒性较小而易于溶解的化合物，然后从体内排出。 * 还在 1.氧化解毒是最常见的解毒方式。许多有毒物质在肝内经氧化后，即被破坏而失去毒性。 2.结合解毒是体内最重要的解毒方式。许多有毒物质常不能在体内被氧化或还原，或虽经氧化或还原仍有毒性。这类物质的解毒方式是在肝细胞的内质网中与葡萄糖醛、硫酸盐、甘氨酸等结合，生成无毒、毒性较小而易于溶解的化合物，然后从体内排出。 * 还在 重型肝炎与人工肝 背景资料 我国是病毒性肝炎高发国家 乙肝病毒携带者约 0.9亿 慢性肝炎病人约 3,000 万 终末期肝病800万 每年死于肝病约 50 万 肝衰竭的诊治是世界性难题之一 国际上,肝衰竭的进一步分型存在分歧 内科综合治疗病死率高达50～80％ 新型治疗技术需要探索和发展 “慢加急性肝衰竭”的定义 2002年左右，William R等提出——包含以下三方面 既往肝功能稳定的慢性肝病患者 由脓毒症、消化道出血、重叠嗜肝病毒感染、酒精、肝毒性药物等因素诱发 2～4周内出现以高黄疸、肝性脑病、肝肾综合征等临床表现 对“慢性肝病基础”赋予明确的描述，是确立概念的前提 2008APASL慢加急性肝衰竭工作组对慢性肝病的定义 各种病原引起的代偿性肝硬化 慢性肝炎 非酒精性脂肪性肝炎 胆汁淤积性肝病 代谢性肝病 Jalan R等，根据肝病基础将ACLF分成2个亚型： I型：在发展为肝衰竭之前，已经存在失代偿性肝硬化 II型：在发展为肝衰竭之前，肝功能代偿良好 我国重型肝炎的定义 由外来的各种损害因子侵入机体或体内的代谢紊乱、循环障碍及免疫反应等诸多因素而导致的肝细胞大块或亚大块坏死，同时肝细胞再生不足所引起的肝功能严重受损的综合征 。 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422 * 我国重型肝炎的分类及诊断 急性重型肝炎 急性起病，2周以内出现： Ⅱ度及以上肝性脑病（按Ⅳ度分类法划分）并有以下表现者： ①极度乏力，并有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状 ②短期内黄疸进行性加深 ③出血倾向明显，PTA≤40％，且排除其他原因 ④肝脏进行性缩小 亚急性重型肝炎 起病较急，15日～24周出现： ①极度乏力，有明显的消化道症状 ②黄疸迅速加深，血清总胆红素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L ③凝血酶原时间明显延长，PTA≤40%并排除其他原因 慢性重型肝炎 在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿。 ①有腹水或其他门脉高压表现；②可有肝性脑病；③血清总胆红素升高，白蛋白明显降低；④有凝血功能障碍，PTA≤40% 慢加急性重型肝炎 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现。 中外肝衰竭的病因差异 中国：病毒性肝炎为主 欧美：药物 、酒精性为主 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 蛋白质合成——凝血物质： 多种凝血物质在肝细胞内合成（纤维蛋白原、凝血酶原及凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ等凝血物质） 肝衰竭患者凝血物质合成障碍，可以导致凝血酶原时间PT延长。 重型肝炎肝脏合成功能障碍 肝衰竭 凝血物质合成障碍 出凝血障碍 口腔、消化道出血 皮肤瘀斑瘀点 重型肝炎胆红素代谢障碍 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 胆红素代谢 肝衰竭患者肝细胞广泛坏死，导致胆红素的摄取、结合、排泄均有障碍 × 重型肝炎氨代谢障碍 肝脏是人体重要的解毒器官。机体代谢过程中产生的有毒物质（内源性），例如蛋白质代谢产生的氨，在肝内变成无毒的尿素.肝衰竭患者的肝脏解毒功能下降，氨的代谢产生障碍。 正常人内毒素水平14—40 ng·L-1 肝衰竭患者内毒素水平急速上升 肝功能 衰竭 肠道内细菌 过度繁殖 内毒素产 生增加 单核巨噬细胞灭活内毒素能力下降 TNF,IL-1,IL-2, IL-8等细胞因子 加重 内毒素血症 重型肝炎血内毒素水平明显升高 重型肝炎的治疗 1 内科综合治疗 2 人工肝 治疗 3 肝移植 重型肝炎的内科综合治疗 内科综合治疗 一般支持治疗和心理治疗 强调基础支持治疗 针对发病机制的治疗 及特异性治疗 针对病因的治疗 并发症的防治 内科综合治疗——抗病毒治疗针对病因 早期使用核苷类似物有助于减少或避免 移植后的HBV再感染。