2012 ip 16-17 固体分散、包合物.ppt

溶出度与生物利用度 片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些； 生物利用度 bioavailability 是指药物被机体吸收进入循环的相对量和速率，用F表示，F=（A/D）X100%,A为进入体循环的量，D为口服剂量。 * 四、溶剂-冷冻干燥法：将药物和载体材料共溶于溶剂中，冷冻干燥，除去溶剂。 五、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混合，研磨后，降低药物粒度，或者使药物与载体材料以氢键结合，形成固体分散体。 * 药物高度分散在在载体中，以分子状态、胶体状态、微晶和无定形态存在，载体材料可以阻止药物的聚集，有利于药物的迅速释放。 载体材料提高药物的可润湿性， 保持药物的高度分散性， 对药物有抑晶作用，从而促进药物的溶出。 * * * * 环糊精（cyclodextrin，CYD)：淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。为环状低聚糖化合物，具水溶性白色结晶粉末。 结构为中空圆筒形，空穴开口处为亲水性，内部为疏水性。有α、β、γ三中CYD，最常用的为β-CYD。 * * 一、饱和水溶液法：将CYD配成饱和水溶液，加入药物，混合30min以上，使药物与CYD形成包合物后析出。过滤，用适当溶剂洗净，干燥即得。 二、研磨法：取CYD加入2-5倍量的水混合，研匀，加入药物充分研磨成糊状物，低温干燥，适当溶剂洗净，干燥即得。 * 将药物与载体材料混合置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。 * 药物作为客分子经包合后， 增加药物溶解度， 提高药物稳定性， 调节释药速率，提高生物利用度， 液体药物粉末化，防止药物挥发， 掩盖药物不良气味或味道， 降低药物刺激性、毒副作用。 头孢呋辛酯固体分散体DSC图 硝苯地平X-射线衍射图谱 第一节 固体分散体 定义：难溶性药物高度分散在固体载体中 药物：分子、胶态、微晶、无定形 载体：水溶性、难溶性、肠溶性 类型：速释、缓/控释、肠溶 固体分散体（solid dispersion） 特点 概述（定义、发展、原理、特定） 包合材料 包合作用的影响因素 包合物的制备技术 包合物的物相鉴定 第17章 包合技术 包合技术：系指一种分子被包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物的过程。 包合物（inclusion compound）：是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的复合物。 一、概述1、定义 2、发 展 1886年 对苯二酚+挥发性化合物 1916年 去氧胆酸+脂肪酸 1940年 尿素+辛醇 1947年 樟脑+硫脲 1948年 环糊精包合物 在研发药物新剂型、新品种方面有着良好的应用前景 3、原理 组成 主分子为包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。 主分子（host molecule） 客分子（guest molecule） 分子囊/分子包衣 （molecular capsules） β—环糊精 苯丙酸光化脱羧二聚物 被包合的结构 β—环糊精苯丙酸光化脱羧二聚物 包合原理 物理过程：主、客分子之间不发生化学反应。 形成条件：取决于主分子和客分子的立体结 构和极性。 管形包合物 层状包合物 笼形包合物 4、包合物的特点 增加药物的溶解度和溶出度 降低药物刺激性、毒副作用。 液体药物粉末化与防挥发 掩盖药物的不良臭味和降低刺激性 提高药物稳定性 防氧化 防光分解 防热破坏 二、包合材料 包合物中处于包合外层的主分子物质称为包合材料。 环糊精（ α、β、γ三种） 胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等 1、环糊精 环糊精（cyclodextrin, CD） 系淀粉经酶解环合后得到的 由α—1，4糖苷键连接而成 的环状低聚糖化合物， 其主要成分是6个、7个、8个葡萄糖环合，分别称为 α—CD,β—CD,γ —CD。 环糊精结构示意图： G G G G G G ?-环糊精 ?-环糊精 ?-环糊精 G G G G G G G G G G G G G G G 环糊精的分子结构 β-CD 环状的构型 环糊精的圆筒结构示意图 实 例 照 片 性质 α-CD β-CD γ-CD 葡萄糖个数 6 7 8 Mr 973 1135 1298 空洞内径(nm) 0.45~0.6 0.7~0.8 0.85~1.0 溶解度(g/L) 145 18.5 232 结晶形状(水) 针状 棱柱状 棱柱状 碘显色 青 黄褐 紫褐 几种环糊精的理化性质 ?-CD不同温度的水中溶解度 温度（