白塞病遗传学研究.ppt

白塞病遗传学研究进展 白塞病为一种原因不明的自身免疫性疾病，主要表现为口腔阿弗他溃疡以及眼部和生殖器溃疡。腔阿弗他溃疡为白塞病的最主要的l临床表现，常发生于颊、唇、龈、软腭和咽部黏膜。 白塞病也可表现为多组织器官炎症，累及关节、血管、消化系统和中枢神经系统等H1；基本病变为血管炎，血清学和病理学检查缺乏特异性标志；发病年龄为20～40岁，老年人和儿童少见；男性多于女性；病程较长，呈现周期性迁延性病程。 世界各地均有白塞病的发病报道，但具有较明显的地区性分布，大多数病例集中在日本、韩国、中国、中东和地中海地区。由于该病分布与古丝绸之路非常巧合，故也称之为“丝绸之路病”（Silk Road Disease） 遗传特性 Goolamali（古拉玛丽）等在1976年发现以下家系：一个家族四代人中有5个人反复发生口、眼、生殖器溃疡；两个患有罕见的情感分裂性精神障碍的兄弟和他们的母亲都患有白塞病，并伴有严重局限性脱发、雷诺现象(肢端动脉痉挛、紫绀、坏死现象)和风湿性关节炎，提示白塞病与其他自身免疫性疾病一样具有家族聚集性。 2003年，Molinari（莫里纳里）等选择了67个有儿童白塞病的核心家庭和37个成人白塞病家庭作为研究对象，发现儿童白塞病家族的数据符合常染色体隐性遗传(估计盂德尔分离比率为0．248)，而成人白塞病家族则不符合(估计孟德尔分离比率为0．08)，首次为白塞病的遗传异质性提供了证据。 分子遗传学特征 研究证实，45％～60％的白塞病发病与遗传因子HLA—B51呈高度正相关，但并未确定是HLA—B51本身还是某个与其紧密连锁的基因造成白塞病的易感性。最终结果确定白塞病的致病因子是HLA—B51，而非位于HLA—B附近的其他基因。 研究表明，我国的白塞病人群中非HLA基因FCRL3的一110G等位基因和单倍型CGCG与白塞病有关；趋化因子受体CCR5 △32等位基因可能是伊朗女性罹患白塞病的危险因素；SLC11A1基因在韩国人白塞病发病中起防护作用；CARD15能增加白塞病胃肠道表现的易感性；造成家族性地中海热的基因MEFV也被认为是白塞病的易感基因；CTLA一4和IL、10_819T单倍体都与白塞病的发生和发展有一定关系。 尽管多年来众多专家和学者致力于白塞病的研究，但迄今为止其确切病因仍不明确。由于白塞病有明显的地域和种族差异性，不同人种中与白塞病有关的遗传基因也存在差异，所以对于白塞病的遗传学研究尚需进一步深入。我国人口基数巨大，民族众多，生活环境差异大，既给遗传学研究带来了困难，同时也提供了丰富的研究资源。因此，我国有条件同时从遗传流行病学和遗传分子学两方面对白塞病进行研究，为白塞病的遗传学诊断和治疗提供依据 * * 制片人：游松兴 090101100 主讲人：肖敏华 090101098 *