第2章_抗生素1.ppt

?-内酰胺类是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类（氨曲南）等。 青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年；1945年发现了头孢菌素；上世纪六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素 青霉素的发现 青霉素的发现 荣获1945年诺贝尔生理学或医学奖 弗莱明 英国 1881年--1955年 抑制细菌细胞壁粘肽合成： 抑制细菌细胞壁粘肽合成的关键酶—转肽酶（青霉素的结合蛋白，PBPs）→阻碍胞壁粘肽的合成→细菌胞壁缺损→失去渗透屏障作用→菌体膨胀→同时激活细菌自溶酶的活性→菌体裂解→菌体内重要物质外逸→细菌死亡。 选择性 哺乳动物细胞无细胞壁 细菌细胞有细胞壁 --革兰阳性菌粘钛含量比革兰阴性菌高 --对革兰阳性菌活性比较高 细菌耐药 金黄色葡萄球菌易耐药 原因：细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 水解破坏β-内酰胺环的β-内酰胺键。 一、青霉素类药物：  （一）天然存在的青霉素 1.为有机酸； 2.常用钠盐，钠盐易溶于水； 3.水溶液不稳定（遇酸碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏） 4.20℃放置24h，活性下降，且生成有抗原性的降解产物。 1. 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 2. 缺点： 不耐酸（不耐胃酸、不能口服） 不耐酶（不耐β-内酰胺酶、易耐药） 窄谱抗菌 易引起过敏性休克 ［体内过程］ 1. 口服吸收差（10%，因可被胃酸破坏）；肌注后吸收快且完全，0.5h达血药浓度峰值，T1/2为0.5-1h。 2. 主要分布于细胞外液。 3. 以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。 ［抗菌谱］： 窄谱抗菌药 （五球四杆三螺旋一放线） G+球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、 金黄色葡萄球菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 产气荚膜杆菌、破伤风杆菌 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体 回归热螺旋体 放线菌 杀菌特点 1. 对G+菌作用 ＞对G-菌作用 2. 繁殖期杀菌，静止期无作用 3. 对人体细胞无损伤 ［临床应用］ 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎等）。 2.首选治疗G－球菌感染：如流脑（青霉素+磺胺嘧啶）、淋病。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等 5.首选治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎（青霉素＋庆大霉素）。 6.放线菌病 。（大量、长疗程） ［不良反应］ 1.过敏反应 ：(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) 发生率约0.7%～10% 各种类型的变态反应都可出现。 皮肤过敏反应和血清病样反应多见、不严重 过敏性休克少见（发生率1/6万、死亡率30％），但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。 青霉素过敏性休克预防措施 ①问：询问病史（用药史、过敏史、家族史） ②试：皮试（初次、隔3天、换厂、换批号、Po、im、iv等） ③察：皮试15～20分钟、注射后30分钟 ④防：避免饥饿时用，避免放置过久用＜4h 避免与其它药混和用 ，避免局部用药。 ⑤备：准备好抢救药物 （肾上腺素、糖皮质激素、抗H1 R药等） 青霉素小结 增殖期杀菌剂，与PBPS结合抑制转肽酶，阻滞粘肽合成，造成细胞壁缺损而杀菌；对人体几无毒性 抗药性：金葡球菌最易产生（ β-内酰胺酶） 抗菌谱： “五球四杆三旋一线”，对G-杆菌和病毒无效 适应症：各敏感菌感染首选；盐水配制 主要不良反应：过敏性休克的防治措施“一问、二试、三察、四防、五抢救”用前须作过敏皮试，且必须备好肾上腺素、氢化可的松等急救用品 （二）、半合成青霉素 1.耐酸青霉素（耐酸，不耐酶）　 苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。 抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染，已不常用。 2.耐酶青霉素（耐酸、耐酶、可口服） 苯唑西林（新青霉素Ⅱ 1962）邻氯西林 1962、双氯西林 1965与氟氯西林。 ［特点］抗菌谱与