第二十一章 抗变态反应药.ppt

变态反应 变态反应(allergic reaction)：又称过敏反应，是身体对一种或多种物质的不正常反应。其主要起因是由于变态反应病患者体内产生了过多的一种特殊的抗体，称免疫球蛋白E（IgE）。它可以和环境中的致敏物质（变应原）起反应，刺激机体产生、释放某些过量的化学物质，继而产生各种症状。 变态反应一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，常说的变态反应是指Ⅰ型变态反应（速发型）。过敏性休克、变应性鼻炎和哮喘、特应性皮炎均是Ⅰ型变态反应。 组胺受体分类与功能 H1: 平滑肌内皮细胞、中枢神经系统突触后膜 H2：胃壁细胞、心肌细胞、肥大细胞、 中枢神经系统突触后膜 H3：中枢及外周组胺能神经末梢突触前膜 H4：造血干细胞 组胺受体作用与机制 组胺受体作用与机制 组胺受体作用与机制 H3: 主要分布于突触前膜，功能较广泛。 调节脑内组胺的释放、合成与代谢； 调节脑内5-HT、NA、ACh、神经肽的释放与代谢； 调节学习记忆、癫痫、自发运动、觉醒与睡眠、饮食行为等； 调节胃肠道、呼吸道、血管、心脏等外周器官功能。 常用的药物有 （1）乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine)等； （2）吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等； （3）乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine）等； （4）烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine）等； （5）哌嗪类：布克利嗪(buclizine）等； （6）哌啶类：氯雷他定(astemizole）等； （7）其他类：阿伐斯汀等。 2．晕动症及呕吐 用于晕动病、放射病等引 起的呕吐，常用茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。 3．镇静催眠 异丙嗪、苯海拉明可短期用于 治疗失眠，尤其是因变态反应性疾病引起的失眠。 3．免疫调节作用 ▲组胺诱生的抑制因子(histamine-induced suppresser factor，HSF)是组胺产生免疫抑制作用的主要原因。 西咪替丁阻断T细胞H2受体，减少HSF的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。 表现为 ①促进有丝分裂原引起的人淋巴细胞增殖； ②增强皮肤迟发型变态反应和移植物抗宿主反应 (GVHR)； ③促进淋巴因子如白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素和巨噬细胞移动抑制因子 (MIF)的产生； ④促进抗原引起的B细胞增殖，增加抗体的产生等。 【药理作用与机制】 1．心血管系统的作用 5-HT激动5-HT2受体，主要引起肾及肺血管平滑肌收缩；而使心脏血管和骨骼肌血管扩张。 第三节 白三烯和抗白三烯药物 白三烯：LTC4、LTD4、LTE4。为体内重要的炎性介质，可致支气管收缩，引发哮喘。 白三烯受体的阻断药： 扎鲁司特、孟鲁司特钠 The End 第二节 5-羟色胺和抗5-羟色胺药 已发现有7种5-羟色胺（5-hydroxytrypt-amine，5-HT） 受体亚型。 5-HT3 受体为配体门控性离子通道偶联受体 ；其 余6种为G蛋白偶联型受体。 约90% 的5-HT合成和分布于肠嗜铬细胞内 ，并 与ATP等储存于颗粒中； 释放弥散到血液中的5-HT主要被血小板摄取并 贮存（8%）。 5-HT受体主要亚型的特征 ───────────────────────────────── 分型 分布 主要效应 激动剂 拮抗剂 ───────────────────────────────── ▲5-HT1 5-HT1A 海马、中缝核 行为变化、血压降低 8-OH-DPAT WAY100635 5-HT1B 黑质、基底节 抑制递质释放 CP-93129 CR 55562 5-HT1D 皮层、脑动脉 脑血管收缩、感觉 舒马普坦 - 5-HT1E 皮层、纹状体 抑制腺苷酸环化酶 - - 5-HT1F 皮层、海马 抑制腺苷酸环化酶 LY 334370 - ▲