第二十章_解热镇痛抗炎药.ppt

本章要点 掌握解热镇痛抗炎药的作用机制、药理作用、临床用途及主要的不良反应。 5.瑞氏（夷）综合征(Reye’s syndrome) 病毒感染伴发热的儿童和青少年服用aspirin退热后，偶致急性脂肪肝变性-脑病综合征，以肝衰竭合并脑病为突出表现，虽少见，预后很差，死亡率高。 儿童病毒感染伴发热：宜用对乙酰氨基酚，不用阿司匹林退热。 对乙酰氨基酚（acetaminophen）  又名扑热息痛（paracetamol） 布洛芬[ibuprofen,芬必得（缓释胶囊)] 萘普生 (naproxen) 其他丙酸类药物 非诺洛芬：临床应用和不良反应同布洛芬和萘普生 酮洛芬 氟比洛芬 奥沙普嗪 舒林酸(sulindac) 为前体药物，在体外无活性，在体内转化为硫化代谢物后活性增加500倍； 主要用于治疗类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风。 双氯芬酸(diclofenac) 是欧洲最常用的tNSAIDs； 抑制COX-2作用较强； 能降低白细胞内花生四烯酸浓度； 用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎的长期对症治疗。 尼美舒利(nimesulide) 对COX-2选择性较高； 还可抑制白细胞激活，减少细胞因子的生成；激活糖皮质激素受体； 抗炎作用强而不良反应较小； 常用于类风湿性关节炎、骨性关节炎，呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的炎症。 6.选择性抑制COX-2的NSAIDs 阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别 饮食控制 【凯扶兰；扶他林（缓释剂）】 塞来/罗非/伐他昔布 尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.018)等 阿司匹林，吲哚美辛等 萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.6) 等 选择性 抑制剂 非选择性抑制剂 需诱导 固有的 生 成 生理意义： 妊娠时PG增加 病理意义： 生成致炎物质 生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE） 功 能 COX-2 COX-1 心血管事件增加限制了本类药物的应用 * antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 王 婷 (三峡大学医学院药理教研室) 第20章 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故又称非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)；阿司匹林是本类药物的典型代表，故也称为“阿司匹林类药物”。 发展简史 按化学结构的不同，将NSAIDs分为： 水杨酸类 阿司匹林（aspirin） 对氨基酚类 对乙酰氨基酚 乙酸类 吲哚美辛 烯醇酸类 吡罗昔康 吡唑酮类 氨基比林 丙酸类 布洛芬 COX-2选择性抑制药 塞来昔布 药物分类 通过抑制环氧酶（cyclo-oxygenase, COX) –前列腺素合成的限速酶 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成，从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。 药理作用机制 解热镇痛消炎药 作 用 机 制 通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用 环氧酶特性 需诱导 固有的 生 成 生理意义： 妊娠时PG增加 病理意义： 生成PG及其他致炎物质，引起炎症 生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE） 功 能 COX-2（诱导型） COX-1(结构型) 解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢 → 前列腺素合成增加 → 体温调定点上调 →这时产热↑，散热↓ →体温↑ NSAIDs药理作用 解热机制：是通过抑制中枢PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定