仿制药一致性座谈会课件-20131029-final.pdfVIP

仿制药质量一致性评价 宁保明 福建省药品检验所 中国食品药品检定研究院 内容 仿制药定义 仿制药质量一致性评价的技术规范 仿制药一致性评价座谈会介绍  怎样做好仿制药质量一致性评价工作 内容 仿制药定义 仿制药质量一致性评价的技术规范 仿制药一致性评价座谈会介绍  怎样做好仿制药质量一致性评价工作 药品注册管理办法  第十二条 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药 品的注册申请。 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应 症的药品注册按照新药申请的程序申报。 仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批 准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品 按照新药申请的程序申报。  第七十四条 仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份 、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企 业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药 进行对照研究。  治疗等效  FDA 治疗等效的药品 －安全、有效 －相同活性组分或治疗基团 －临床疗效相同 －药剂学等效（EMA 允许药剂学替代） －生物等效 药剂学等效  相同剂型（原研产品和仿制药品）  含有等量相同活性物质  符合同一质量标准或相当的质量标准 规格 质量 纯度  可以不同的特性 形状 刻痕 释放机制 包装 辅料：色素、矫味剂、防腐剂 有效期 药剂学替代  含有相同活性基团（moiety）  不同化学形式（盐、酯等） －盐酸四环素/磷酸四环素  不同剂型 －胶囊/片剂 －普通片剂/缓释片  不同规格 －50mg/100mg 内容 仿制药定义 仿制药质量一致性评价的技术规范 仿制药一致性评价工作进展  怎样做好仿制药质量一致性评价工作 参比制剂  WHO技术报告46次，2012 参比制剂的选择－WHO技术报告40次 参比制剂的选择－WHO技术报告40次 参比制剂的选择－WHO技术报告40次 溶出度试验技术指导原则  溶出装置：原研/法定方法  溶出仪器的校准：机械校正、化学校正  转速：篮法50-100rpm ；桨法：50-75rpm 介质：至少3种pH的溶出介质（1.2、4.5、6.8 ； 肠溶制剂：1.2、6.0、6.8）  表面活性剂浓度：一般不超过生物溶出介质中药 物的溶解度 生物溶出介质 空腹状态下人工胃液的组成（Klein 2005） 人工胃液组分 氯化钠 0.6g 盐酸 2.1g TritonX100 0.3g 去离子水 加至300ml 生物溶出介质 生物溶出介质-Klein 2005 空腹：人工肠液（FeSSIF）组成 进食后：人工肠液（FaSSIF）组成 牛磺胆酸钠 15mM 牛磺胆酸钠 3mM 卵磷脂 3.75mM 卵磷脂 0.75mM 醋酸 8.65g