药品生产质量规范附录.doc

药品生产质量管理规范?? 附 录 一、总 则??? 1. 本附录为国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。??? 2. 药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：??????????? 洁净室（区）空气洁净度级别表_____________________________________________________________________________??????? 尘粒最大允许数/立方米 ??????????? 微生物最大允许数---------------------------------------------------------------洁净度级别??? ≥0.5um??????? ≥5um ??????? 浮游菌/立方米??? 沉降菌/皿-----------------------------------------------------------------------------100级 3,500 0 5 1-----------------------------------------------------------------------------10,000级 350,000 2,000 100 3-----------------------------------------------------------------------------100,000级 3,500,000 20,000 500 10------------------------------------------------------------------------------300,000级 10,500,000 60,000 1,000 15______________________________________________________________________________??? 3. 洁净室(区)的管理需符合下列要求:??? （1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。??? （2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。??? （3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。??? （4）10,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。??? （5）100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。??? （6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。??? （7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。??? （8）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。??? （9）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。??? （10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。??? 4. 药品生产过程的验证内容必须包括：??? （1）空气净化系统?????? （2）工艺用水系统??? （3）生产工艺及其变更??? （4）设备清洗??? （5）主要原辅材料变更??? 无菌药品生产过程的验证内容还应增加：??? （1）灭菌设备??? （2）药液滤过及灌封（分装）系统??? 5. 水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。??? 6. 印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。??? 7. 药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱记录。??? 8. 药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。??????????????????? 二、无菌药品??? 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。??? 1. 无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：??? （1）最终灭菌药品：??? 100级或10,000级监督下的局部100级：大容量注射剂（≥50毫升)的灌封