第二节 杀虫剂在昆虫体内的代谢幻灯片.pptVIP

谷胱甘肽 (GSH)轭合是农药在动物中解毒代谢的重要途径，与前述4种轭合作用不同的是，谷胱甘肽并非一定要和强极性的初级代谢产物反应，而是可以直接参与农药的初级代谢，和亲脂性强的农药直接轭合，尤其在有机磷酸酯农药的解毒代谢中，在谷胱甘肽-S-转移酶的作用下脱烷基反应。一般来说，脱去甲基比较容易，脱去乙基、丙基就比较困难，而且往往只脱去1个甲基，2个甲基同时脱去就十分困难。 谷胱甘肽轭合过程如下： 首先是底物（RX）与谷胱甘肽在谷胱甘肽－S－转移酶的作用下轭合形成一个轭合物。这个轭合物由谷氨酰转移酶作用转变为半胱氨酸轭合物，半胱氨酸轭合物再依次经半胱氨酰转移酶和乙酰转移酶作用，最后形成硫醚氨酸。谷胱甘肽轭合作用中关键酶称为谷胱甘肽－S－转移酶（glutathione S-transferase，简称GST）。在哺乳动物中，GST主要分布在肝细胞中。在昆虫中，GST主要分布在脂肪体中。GST实际上是一酶系，按其底物特异性可分成： （1）谷胱甘肽－S-烷基转移酶 该酶转移的烷基包括硝基烷烃、卤代烷或烯烃、烷基有机磷化合物。例如甲氧基有机磷农药转化为去甲基有机磷。 （2）谷胱甘肽－S－芳基转移酶 该酶转移的芳基包括简单的、复杂的芳环、硝基呋喃、三嗪等。如二嗪农的代谢。 第三节 神经的传导机制 ——静息电位 离子在神经细胞膜内、外分布的不均一性和神经细胞膜对离子通透的选择性，使神经细胞膜在无外来刺激时，处于外正内负的极化状态，膜内外这时的电位差叫静息电位（rest potential）。 ——动作电位 当神经细胞接受到传入信号刺激后，膜对离子的通透性发生改变，产生去极化，从而引发了瞬时的内正外负的动作电位（action potential）。 第四节 杀虫剂对神经系统的影响 拟除虫菊酯类杀虫剂，主要作用于轴突膜上的离子通道（主要是 Na+ 通道），通过延迟钠离子通道的关闭，使负后电位上升到去极化的阈值，导致重复后放，破坏神经传导引起中毒。 4.3 对突触后膜的影响 ——沙蚕毒素和吡虫啉等氯化烟酰类化合物，主要作用于神经突触后膜上的乙酰胆碱受体，前者抑制突触后膜的兴奋性，使昆虫瘫痪死亡，后者则增加突触后膜的兴奋性，使昆虫不断出现神经冲动，产生颤抖症状，随之发生痉挛，最后麻痹而死。 ——阿维菌素类杀虫剂的作用靶标是神经—肌肉接点的突触后膜，阻断神经与肌肉间的联系，破坏肌肉的兴奋收缩功能，是昆虫中毒死亡。 * * 第二节 杀虫剂在昆虫体内的代谢 农药在动物体内的代谢主要包括两个过程： 初级代谢：发生氧化、水解、还原等酶促反应，生成强极性的最终产物，这是非合成过程。 次级代谢：通过轭合等将初级代谢产物转变为水溶性化合物，这是合成过程。 第二章 昆虫的体壁 一、初级代谢 氧化代谢：微粒体多功能氧化酶（microsomal mixed function oxidase, MFO） 还原代谢： 水解：酯酶（esterases） 脱卤化代谢： 第二章 昆虫的体壁 微粒体多功能氧化酶（microsomal mixed function oxidase, MFO）:是分布于动物某些细胞的光滑内质网上的一种氧化酶系，在还原型辅酶Ⅱ及分子氧的参与下，催化各种各样的外源物和内源物氧化。 氧化代谢 分布：脊椎动物中主要分布于肝、肺、肾、肠等器官中，在昆虫体内则主要分布于中肠、脂肪体、马氏管等器官中。 组成：多功能氧化酶的主要组分包括二种类型的细胞色素(细胞色素P450和细胞色素b5)、二种黄素蛋白(NADPH―细胞色素P450还原酶和NADH－细胞色素b5还原酶)及磷酯等。 第二章 昆虫的体壁 催化机制：单氧加氧酶 RH + NADPH + O2 NADP+ + ROH + H2O MFO催化的反应类型：羟基化反应 、脱烷基反应 、硫醚氧化及酯氧化反应、环氧化反应 微粒体多功能氧化酶 MFO 第二章 昆虫的体壁 农药在动物体内进行还原形式的代谢较多地发生于那些含硝基苯核或含卤原子的化合物中。它们经细菌或酶的作用，被转化为相应的氨基化合物及脱卤的代谢物。不过农药结构上卤原子的脱除，还原并非是唯一的途径。 还原 第二章 昆虫的体壁 在农药的初级代谢中，以微粒体多功能氧化酶最为重要，但也有一部分农药的初级代谢是水解作用。特别是有机磷农药中有许多种是以水解为主的，其他如氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类杀虫剂的代谢也涉及水解。下面将根据化合物的类别及相关酶系分别加以叙述。 酯酶 (esterases)是催化水解代谢的主要酶系，但酯酶的分类比较混乱。有时所用的术语仅描述某些反应。如“磷酸酯酶”水解P-O-C键，“酰胺酶”水解酰胺键，“羧酸酯酶”水解羧酯键等。 水解 第二章 昆