高尿酸血症的防治与治疗幻灯片.pptVIP

高尿酸血症的预防和治疗 中国医大一院 张 锦 一、HUA的流行病学 据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%），高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。 80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍，并呈逐年升高的趋势。 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。 二、HUA的诱发因素 人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生HUA。 饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。 疾病因素：HUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发 药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。 与高尿酸相关的疾病 美国worksite研究入选7978例轻中度高血压患者，随访6.6年，显示尿酸升高有很大危害性 三、HUA与代谢性疾病 HUA与胰岛素抵抗 HUA与糖尿病前期 HUA与糖尿病 HUA与代谢综合征 HUA与肥胖 HUA与脂代谢紊乱 HUA患病率与代谢异常 国内一项城市2032人的体检结果显示： 甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与HUA患病率关系： 任何一种代谢异常者，HUA现患率 10.02% 任何二种代谢异常者，HUA现患率 22.13% 任何三种代谢异常者，HUA现患率 30.23% 任何三种以上异常者，HUA现患率 38.12% HUA与胰岛素抵抗 Helena Vuorinen-Markkola等人的临床研究显示， 血尿酸浓度(182-568μmol/L)与胰岛素的敏感性及血浆甘油三酯明显相关 。高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。 老年HUA与糖尿病前期PDM 国内HUA合并PDM的老年患者与正常血尿酸的老年PDM患者，对照性研究显示： 血尿酸水平与空腹血糖FPG、空腹胰岛素FNS、HOMA-IR正相关， 血尿酸水平与胰岛素敏感指数ISI呈负相关。 HUA与糖尿病 2型糖尿病合并HUA，发生率约占25%。 国内外研究显示： HUA可损伤胰腺细胞功能 加重胰岛素抵抗状态 导致糖耐量异常和糖尿病发病 韩国和日本前瞻性临床研究证实： HUA对糖代谢的影响， 入选2951例中年HUA患者 随访6-7年 基线血尿酸水平398umo/l者 远期糖耐量异常和II型糖尿病的发病危险 比280umo/l者，增加78% HUA与妊娠糖尿病 国内妊娠糖尿病GDM患者与正常孕妇的对照性研究显示： GDM患者空腹胰岛素FNS、HOMA-IR和血尿酸明显高于正常妊娠组。 GDM患者血尿酸与FNS、HOMA-IR正相关。 HUA与肥胖 早在1951年，Gertler等人从统计学的角度明确阐述了HUA与肥胖的相关性。指出： 血尿酸升高与body mass密切相关。 Emmerson B等研究证实，血尿酸水平和HUA发病率随BMI增加而增加。 Framinghan研究显示： 男性体重增加30%，血尿酸增加1.0mg/dl 女性体重增加50%，血尿酸增加0.8mg/dl IR引发高尿酸血症的机理 在IR状态下，糖酵解过程的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成增加。 IR可增加肝脏脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱，血尿酸增高 高水平胰岛素及胰岛素前体物刺激肾小管Na+-H+交换，增加H+排泌的同时，使尿酸重吸收增加。 内脏脂肪增加使肝脏门脉系统游离脂肪酸增多，通过NADP-NADPH介导的合成系统亢进，导致三酰甘油的合成增加和血尿酸增加。 同时，游离脂肪酸在的异位沉积也导致IR。 HUA与脂代谢紊乱 流行病学研究显示，高脂血症患者多伴发HUA： 高甘油三酯者82%伴有HUA Nakamura H等临床对照性研究表明： HUA与高甘油三酯血症正相关，相关性大于与高胆固醇血症 Tinahones等的动物实验研究显示： 低热量饮食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有肾脏尿酸排泄增加。 停用低热量饮食后，VLDL水平升高。 表明：饮食与HUA，高脂血症（VLDL）密切相关 HUA与脂代谢紊乱 Tinahones等的动物实验研究显示： 低热量饮食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有肾脏尿酸排泄增加。 停用低热量饮食后，VLDL水平升高。 表明：HUA与高脂血症特别是VLDL密切相关，但其机制尚不清楚。 HUA与肾脏损害 前瞻性研究HUA与肾脏病的发生与发展