第九章-二室模型.pptVIP

一般说来，血流丰富的器官和组织（如心肝脾肺肾和血液），药物分布平衡快，为中央室，而其他组织（肌肉、骨骼、脂肪等）周边室。 静脉注射 血管外给药 第一节 静脉注射 模型的建立 参数的计算 以尾部数据作lgC-t图，得一直线，斜率为：- β/2.303 尾部直线外推，纵轴截距为lgB，由其反对数可得B。 C0的计算（零时间的血药浓度） 中央室的表观分布容积Vc的计算 AUC 总清除率CL 清除率计算不用考虑隔室模型，与单室模型相似。 例题 多柔比星静脉注射40mg后符合二室模型，静脉注射后不同时间点的血药浓度数据如下: 1.滴注期间的血药浓度-时间关系（T=t) 总表观分布容积V 2.静滴停止后的血药浓度-时间关系（t=T+t′) 第三节 血管外给药 模型的建立 血药浓度与时间的关系 血药浓度-时间曲线 血药浓度与时间的关系 第四节 三室模型静脉注射 三室模型静血药浓度时间关系为脉注射 隔室模型的判别 作图判断 残差平方和判断 拟合度判断 AIC法 1.作图判断 以血药浓度的对数对时间作图进行判断，如静脉注射后，以lgC对t作图，如为一条直线，则可能是单室模型，否则，为多室模型。 2.残差平方和判断 残差平方和记为SUM，公式为： 将上述数据按双室静注模型处理．得其药物动力学方程为： 将上述数据按三室静注模型处理．得其药物动力学方程为： 3.用拟合度（r2）进行判断 r2计算公式为： 上例按二室模型处理得 r2＝0.997345 而按三室模型处理得 r2=0.997497 四、AIC法 公式为： AIC值越小，则该模型拟合越好。 按一室模型计算得： 二室模型习题 1.静脉注射某药物100mg后，测得血药浓度数据如下： 2.静脉注射75mg氨砒酮后，由血药浓度数据获得该药的药物动力学方程如下： 即为静脉滴注结束后血药浓度与时间的关系。 设： 即 滴注结束后，在一定时间内采血，测定血药浓度，根据残数法可求得基本参数R、S、α、β，再进一步求出模型参数k12、k21、k10，V等。 k21 k12 Central compartment Peripheral compartment k10 ka The site of absorption X0 上式为二室模型血管外给药后，血药浓度随时间的变化规律，上述参数表示的意义同静脉注射。 上式经拉氏变换可得 C t a b c a ：吸收相 b : 分布相 c : 消除相 其中 1.求β、M、 α、L、ka、N（残数法） 作lgC-t图，尾端为一直线，斜率为：- β/2.303，纵轴截据为lgM，由其反对数可得M。 为第一残数浓度值。 作lgCr1-t图，尾端为一直线，斜率为：- α/2.303，纵轴截据为lgL，由其反对数可得L。 为第二残数浓度。 Lg-N lgL lgM Ka αβ 2.模型参数 （1）k12、k21、k10 Vc 半衰期 吸收相 分布相 消除相 AUC 清除率 总表观分布容积Vβ 3.L-R法求ka XC K12 XP K21 K10 XdT K13 K31 上市可简化为 2.68 2.94 3.28 3.32 3.94 4.82 6.31 9.76 10.78 33.6 C(ug/ml) 4 3 2 1 0.5 0.25 0.125 0.083 0.05 0.017 t(h) 如： 加替沙星对健康家兔进行静脉注射，剂量为40mg/kg，分别在不同时间采集血液，测得血药浓度如下： 作图法初步判断该药不是一室模型，属于多室模型药物。 Log-c对t作图得 Ci为实测浓度值， 是按某一模型计算出来的理论血药浓度值，SUM值越小越好。 残差平方和 残差平方和 故该药物属于三室模型。 r2值越大，说明所选择的模型与该药有较好的拟合度。 因为0. 9974970. 997345,故系三室模型。 与上述判断结果是一致的。 N为实验数据的个数，Re为残差平方和，P为所设模型参数的个数。 其中： 例： 磺胺噻唑家兔静脉注射测定各时间的血药浓度如下 123 3 112 132 145 160 180 239 300 470 659 766 C(ug/ml) 3.5 2.5 2 1.5 1 0. 5 0.333 0.167 0.083 0.033 t(h) * * 第九章 多室模型 (TWO COMPARTMENT MODEL) 经吸收的药物向体内各组织分布时，是通过血液循环进行的。药物通过毛细血管壁的速度取决于血流循环速度和毛细血管壁的通透性。 1 5 55 70 75 20 450 血流量（ml/100g.min） 脂肪