骨关节炎诊治进展STEP1.ppt

骨关节炎诊治及NSAIDs药物再评价 骨关节病的发病概况 世界卫生组织统计，50岁以上的人中，骨关节炎的发病率为50％，在我国, 60岁以上人群中80%有OA的X线改变，20%的人有症状。 1999年世界卫生组织将骨关节炎与心血管疾病及癌症并列为威胁人类健康的三大杀手。 骨关节炎被WHO组织称为“不死的癌症”，患病后关节出现肿、痛、积液、僵直、活动困难等症状，令患者痛不欲生，更会导致残疾。最令人头疼的是：久治不愈，极易复发。 1999年11月，联合国秘书长安南，正式批准把2000年—2010年定为“骨与关节10年”，并把每年的10月12日定为“国际关节炎日”。 关节炎的类型 骨关节炎(OA)又称为骨关节病，是一种波及躯干和肢体的进行性退变性紊乱。骨关节炎又分为原发性关节炎和继发性骨关节炎。 病理特征：进行性关节软骨退变和变性、软骨下骨质硬化和囊性变以及骨赘形成。 致病因素 1.年龄 最主要因素，随着年龄的增长OA的发病率增加。 2.性别 女性较男性多发，这可能与内分泌和代谢有关。 3.人种 白种人的髋、膝关节发病比黄种人高，黄种人的颈椎发病比白种人高。 致病因素 4.遗传 全身性OA发生在中年妇女，出现Heberden结节，家族中女性为显性遗传，老年女性外显率达30%，姑姨、姐妹常患此病。 5.肥胖 肥胖与本病戚戚相关，尤其是女性。发病部位以膝关节为主，与该关节负荷重量增加有关。 6.饮食 低能量的东方饮食可减少髋关节的发病。 致病因素 7.运动 高强度的运动员发生此病的机率大大增加，而且发病年龄提前。 8.关节软骨酶 关节软骨的破坏程度与中性蛋白酶、胶原酶等金属依赖性蛋白酶的含量和活性呈正相关。 致病因素 9. 自身免疫反应 软骨受到损伤，其成份暴露产生免疫反应，加快软骨的破坏。 10. 细胞因子 软骨细胞的退化改变引发一系列生物学反应，产生各种细胞因子，进一步加重了软骨的破坏。 11. 自由基 最常被影响的关节 肩膀 脊椎 手肘 髋关节 手腕及手指 膝盖 脚踝及脚趾 骨关节炎的诊断 三个主要步骤： 问诊 关节理学检查 X光及其它检验（抽血，抽关节液化验，磁振造影） 有没有负重痛？ 有没有始动痛？ 有没有骨响？ 有没有晨僵？ 休息后是否痛疼减轻？ 现在不容易做哪些日常工作？ 您的关节曾经有意外伤害，或因为你的工作或 嗜好而曾经过度使用关节吗？ 您的家人（父母或兄弟姊妹）有类似的困扰吗？ 关节之外观？ 压痛？ 红？肿？ 磨擦感？ 活动度？ 活动时是否有声响？ 治疗目的 ① 控制疼痛； ② 通过改善功能降低致残率和保持患者生活独立； ③ 避免或减少治疗的副作用及并发症； ④ 如果可能的话，防止关节的进一步破坏。 NSAIDs对COX的选择性和分类 NSAID的作用机制 COX理论的形成和发展 70年代，COX理论解释了NSAID的作用机制 90年代，国外发现环氧化酶(cyclooxygenase,COX)存在COX-1和COX-2二种同功酶。 重新认识昔布类抗炎药 特异性COX-2抑制剂诞生的背景 传统的COX理论：90年代初 重新认识昔布类抗炎药 COX理论的发展 COX-1、COX-2功能重叠 COX和炎症 曾认为：COX-1不直接参与炎症 COX和胃肠 曾认为：胃肠道的大部分细胞保护性前列腺素是由表达的COX-1合成，它主要分布在胃、盲肠和结肠 COX和胃肠 COX和胃肠 COX和肾 曾认为： COX-1生来表达在肾并维持肾内环境恒定，而COX-2为诱导酶，不出现在正常情况，但遇特殊刺激则迅速表达。 COX和肾 COX-1和COX-2的功能重叠 重新认识昔布类抗炎药 COX理论的形成和发展 70年代　COX理论解释了NSAID的作用机制 90年代 发现环氧化酶(cyclooxygenase, COX)存在COX-1和COX-2二种同功酶。 93年 　 提出COX-3的概念 2002年 COX-3被证实为COX-1的异构体 COX-3的特征 COX-3是COX-1的异构体，分子量65Kd 是一种膜蛋白，具有独立糖基化依赖的COX活性 在大脑和心脏中表达丰富 参与了发热、疼痛的产生过程 氧化环境影响COX-3的活性 传统的NSAIDs对COX-3的抑制作用比其它COX酶的抑制作用强。 小 结 COX-2在保持机体内平衡方面也有意义。 COX-2抑制剂不可能替代传统的NSAID。 在短疗程的镇痛应用中COX-2抑制剂的优势并不突出。 对乙酰氨基酚因表现出类似的解热镇痛作用，常常被人归为非甾体抗炎药(NSAIDs)一类。但其与NSAID药物不同，几无抗炎作用