心力衰竭2008级（药）.ppt

（一）心肌收缩性减弱 2. 肌球-肌动蛋白复合体解离障碍 因解离障碍心肌舒张时仍有部分处于不同程度的收缩状态。原因可能为： a. Ca2+与肌钙蛋白亲和力增高，解离障碍； b. ATP供给不足， 肌球蛋白头部无 法恢复到收缩前的状态。 （三）心室各部舒缩活动的不协调性 心脏发生病变后，由于各部位心肌收缩性和舒张性受损的程度和顺序不同，可以出现各部分心肌收缩和舒张活动在时间上和空间上的不协调性，导致心室射血的方向出现偏差，每博输出量减少。 TnC TnI TnT Myosin Troponin Actin Tropomyosin Myocardial filament sliding 心肌细胞膜兴奋 膜去极化 胞外Ca2+顺浓度差入胞内 Ca2+ - Ca2+ 激活机制激发肌浆网释放Ca2+ 胞浆Ca2+ 达一阈值 Ca2+与肌钙蛋白钙结合亚单位结合并发生构象变化 原肌球蛋白位移 肌动蛋白的“作用部位”暴露 横桥形成 ，同时Ca2+ 激活已结合了ATP的肌球蛋白头部 水解ATP放出能量启动肌球蛋白头部定向偏移 拖动 细肌丝向粗肌丝中央滑行 肌节缩短。 膜复极化时相反。 从整个过程可以看出，心肌收缩和舒张过程的顺利进行，有赖于： （1）心肌基本结构正常； （2）Ca2+ 运转正常； （3）能量的供给及肌球蛋白ATPase 活性正常。 三、心衰发生的基本机制 心肌收缩性是指心肌在接受有效刺激后产生张力和缩短的能力，表现为心肌收缩力和收缩速度的变化。 1. 心肌收缩蛋白质的破坏 各种严重的损伤性因素可致心肌细胞死亡，与心肌收缩有关的蛋白质即被分解破坏，收缩力减弱，收缩速度减慢，引起心力衰竭。 心肌细胞死亡 坏死（necrosis) 凋亡(apoptosis) 当心肌缺血、心肌病变等时，可产生局部性或弥漫性心肌坏死、纤维化，使大量心肌丧失了收缩功能。 1972年Kerr将这一词引入生物界。近几年才发现在心力衰竭发生、发展过程中出现的许多因素都可诱导心肌细胞凋亡。 凋亡诱导因素 氧化应激 细胞因子 钙稳态失衡 线粒体功能异常 激活凋亡相关基因 核酸内切酶激活 细胞凋亡 1. 胡厚祥，等. 心力衰竭时心肌细胞凋亡的研究进展。国外医学· 心血管疾病分册 1998；25(1):10~12. 2. 魏向荣，等. 细胞凋亡与心血管疾病。心血管病学进展 1997；18(1):1~7. 3. Teiger E, et al. Apoptosis in pressure overload-induced heart hypertrophy in the rat. J Clin Invest 1996 97(12) : 2891-7. 4. MacLellan WR ,et al. Death by design. Programmed cell death in cardiovascular biology and disease. Circ Res, 1997； 81(2) : 137-44. 5. Hani N, et al. Apoptosis in heart failure. Pregress in Cardiovascular disease 1998 ；40(6):549~62. 2. 心肌能量代谢障碍 （一）心肌收缩性减弱 在心肌收缩活动中，无论Ca2+的运转或肌丝的滑行，都要消耗能量，因此，必须有充足的能量供应，才能保证心肌收缩的正常活动。否则，即使心肌结构正常，也将引起心肌收缩性减弱。 心肌的能量代谢过程大体上分为能量的生成、贮存和利用三个阶段。最常见的是能量生成和利用发生障碍而引起： A. 心肌能量生成障碍： 见于缺血性心脏病、休克、严重贫血等所致的心肌缺血和（或）缺氧时，因心肌供氧不足，有氧氧化障碍，能量生成减少。 此外，V-B1缺乏时，丙酮酸氧化脱羧所需的脱氢酶不足，丙酮酸氧化发生障碍，能量生成减少。 B. 能量利用障碍 主要见于后负荷长期增加时，心肌由肥大转向衰竭的病例。实验证明，部分动物的心肌由肥大转向