细胞因子2008-12.ppt

第6章 细胞因子 细胞因子（cytokine，CK）:由细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分子蛋白（分子量约为8～80kDa）。在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用，并参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。 （一）细胞因子的来源和分布 来源： 免疫细胞（T、B、单核－巨噬、NK细胞等）； 非免疫细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）； 一些肿瘤细胞 分布：多数是以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中， 也有以跨膜形式表达于细胞表面。 （二）细胞因子的分类和命名 TNF-α:由单核吞噬细胞及其他多种细胞产生。参与免疫应答、抗肿瘤、介导炎症反应、参与内毒素休克、引起恶病质等。 是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子，如M-CSF，GM-CSF， EPO等 （三）细胞因子受体 细胞因子只有与其相应受体结合才能发挥生物学作用。 可溶性细胞因子受体负向调节相应细胞因子的生物学作用。 多样性 高效性：pmol水平即可显示明显的生物学效 应。 局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。 短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。 复杂性：交叉性、双向性、拮抗性、协同性 网络性:CK之间互相诱生 （二） 细胞因子的生物学作用及其机制 1、参与免疫细胞的分化和发育 2、参与免疫应答和免疫调节，决定免疫应答类型 3、介导天然免疫和炎症反应 4、其他 第四节 细胞因子与临床 （一）细胞因子与疾病的发生 细菌内毒素性休克：TNFα, IL-1过度表达。 淋巴样及髓样肿瘤：骨髓瘤等产生的IL-6刺激瘤细胞增殖 免疫相关性疾病：移植排斥、超敏反应等 （二）细胞因子与疾病的治疗 细胞因子补充疗法：IL-2,IFN治疗肿瘤 细胞因子拮抗疗法：移植排斥的治疗 研 究 简 史 1957　Isaacs发现IFN 1962　巨噬细胞移动抑制因子 1969　单核因子，淋巴因子 1974　细胞因子 第二个时期：70年代中后期－80年代初期 主要问题： 一种因子多种名称 　　　　　 一种作用，一种因子 重点研究了其产生及其靶细胞、性质、 　　　　　　　　　作用、检测方法 1979年，统一命名白细胞介素 第三个时期：80年代中期至今 细胞因子基因克隆 基因工程细胞因子 重组细胞因子 小 结 CK是由细胞产生的具有生物活性的蛋白类物质的通称，多数是低分子量的糖蛋白，以旁分泌、自分泌等方式发挥作用。 一种细胞可产生多种CK，不同类型的细胞也可产生一种或几种CK，CK的生物学活性表现为多效性、重叠性、协同或拮抗性 CK分为IL,IFN,TNF,CSF,GF,chemokine，生物活性包括：介导天然免疫、调节特异性免疫应答、刺激造血等。 CK通过靶细胞表面的受体发挥效应。 CK在感染性疾病、肿瘤、移植排斥、超敏反应、自身免疫病等的治疗有广泛的应用前景。 思 考 题 名词解释：TNF IFN IL 趋化因子 CSF 何谓细胞因子？其共同特点是什么？ 细胞因子的分类及生物学活性有哪些？ * * 是由细胞，尤其是经活化的细胞产生的非抗体、非补体、激素样的小分子蛋白质。 第1节 细胞因子及其受体 按产生CK的细胞类型分类： 1. 淋巴因子（lymphokine）:由淋巴细胞产生，包括IL-2,IL-3等和IFN-γ,TNFβ,GM-CSF等 2. 单核因子（monokine）：由单核－吞噬细胞产生，包括IL-1,IL-6,IL-8,IL-10,TNFα,G-CSF,M-CSF等 3. 其他细胞产生的CK：主要由上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、骨髓及胸腺基质细胞产生，如EPO,IL-7,IL-11等 1、白细胞介素（interleukin, IL） 参与免疫调节、造血及炎症过程。迄今已发现IL-1～IL-33。 根据CK的主要功能分类 2、干扰素（interferon, IFN） 分 型： Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）和Ⅱ型（IFN-γ） 主要功能：干扰病毒复制,防止病毒感染的扩散; 抗肿瘤；免疫调节。 临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎） IFNα IFNβ IFNγ 病毒 感染细胞 抗原 抗病毒细胞 T 单核－吞噬细胞、B细胞产生 成纤维细胞产生 促进MHC表达、促进Th1细胞分化 干扰素的抗病毒作用：以cytopathic病毒感染成纤维细胞