第十二章 免疫应答T.ppt

* * * * * * * * * * 适应性免疫应答 病原体 固有免疫 （APC） T、B 增殖、分化 效应C、分子 T细胞 B细胞 细胞免疫 体液免疫 Th1、Tc、M? Th2、B、Ab 基本过程 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 T细胞对抗原的识别及免疫应答 CD4+T（Th）CD8+T（Tc） 一、识别阶段 非特异性结合（黏附分子） 特异性识别（三元体 + 辅助受体） 免疫突触形成 （黏附分子表达增高、亲和力增强） 信号转导 T激活 不识别（解离） 二、活化、增殖、分化阶段 1. T细胞活化涉及的分子 双信号要求 第一信号 第二信号 三元体 + CD4/CD8 CD3胞内段ITAM转导信号 CD28-B7等黏附分子 （促进IL-2合成） CK IL-1（APC）、IL-2（T）等 T细胞活化 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 只有共刺激信号 TCR 共刺激  分子 只有特异性信号 T细胞无反应 T细胞无能 2. T细胞活化的信号转导 TCR CD3 ITAM 受体交联 偶联PTK活化 （Lck、Fyn） ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆PTK （ZAP-70） PTK磷酸化（活化） 活化PLC-? MAP激酶活化 ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif 以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列 存在于CD3、 Ig?Ig?、Fc?RIII(CD16)、Fc?RI等活化性受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞） 其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应 为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需 PTK （protein tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶 有很多种，可分为： Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族 等 Lck、Fyn、Lyn、Blk ZAP-70、Syk PLC-? PIP2 DAG + IP3 Ras 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶级联反应 活化转录因子（NF-?B、 NFAT、 AP-1） 与特异性基因的启动子结合，启动基因转录 转位 3. T细胞活化信号启动的靶基因 原癌基因、CK基因、CKR基因、 分化抗原基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因） 4、克隆性增殖和分化 第一信号，表达IL-2受体 第二信号，分泌IL-2 IL-2与IL-2受体结合，T细胞增殖 静止T细胞 活化T细胞 T细胞增殖、分化 自分泌激活和旁分泌激活 CD4+T CD8+T Th0 Th1 IL-12 Th2 IL-4 APC 、Th1 Tc（CTL） 分化： 三、效应阶段 Th1： 募集M? 激活M?杀灭胞内菌 促进M?提呈抗原 辅助Tc分化 辅助B产生调理性抗体 激活中性粒C 表达CD40L、分泌CK 表达CD40L与M?表面CD40结合 分泌IFN-?等 活化M? 杀灭胞内菌 IL-3、GM-CSF 刺激骨髓产生M? TNF、MCP-1 趋化M? 局部M?浸润 Th2： 表达CD40L、分泌CK 辅助体液免疫 促B活化、增殖、分化 参与I型超敏反应、抗寄生虫 激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒 Tc： 分泌穿孔素、颗粒酶 表达FasL 分泌TNF Tc通过TCR-肽-MHC I 三元体识别靶细胞，提供第1信号 可不再依赖协同刺激分子提供第二信号，就可对靶细胞发动免疫攻击 效应机制 靶细胞裂解 靶细胞凋亡 释放穿孔素 释放粒酶等 表达FASL 分泌TNF 抗毒素 抗体 (抗原肽:MHC I类分子) (抗原肽:MHC II类分子) FasL 细胞毒素 病毒感染细胞 细胞因子 CD40L CD40 CD40L 细胞因子 胞内细菌 巨噬细胞 细菌毒素 抗原特异性B细胞 凋亡 B淋巴母细胞 细胞毒效 应分子 其他 活化M?的 效应分子 其他 其他 活化B细胞的效应分子 穿孔素 颗粒酶 FasL 2. 记忆T的形成 T活化增殖后部分分化为Tm CD45RA-RO+ 寿命长 对特异性抗原有记忆能力 再遇Ag时应答（活化、增殖、分化）迅速、强、有效 3. T活化后诱导的凋亡 清除抗原后， 活化T发生自身凋亡， 以维持平衡 AICD 被动诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡 活化T表达FasL，与自身Fas结合诱导自身凋亡 抗原被清除后， 失去CK等生存信号的淋巴C，会发生凋亡 超抗原(superantigen)： 通过与APC 上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定Vβ片断结合，激活相应T细胞克隆 特