钟秀校区第38章 抗菌药物概论.ppt

7、首次接触效应（first expose effect） * 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 2、耐药性的种类 * 固有耐药（intrinsic resistance）固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。 * 获得性耐药（acquired resistance）。获得性耐药是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素耐药。 2）改变作用靶位 （1）改变靶蛋白结构 如：利福平耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变造成的耐药。 （2）生成新的靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2a，与β- 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 （3）靶蛋白数量增加 足量多的靶蛋白来维持细菌的正常功能和形态。 3）降低细胞膜的通透性 很多广谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐药。 细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。 在铜绿假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，该通道允许亚胺培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同样产生特异性耐药。 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 4、耐药基因的转移方式 突变（mutation） 抗菌药物的联合应用 联合用药的适应证： ① 不明病原体的严重细菌性感染，为扩大抗菌范围可选联合用药，待细菌诊断明确后即调整用药。 ② 单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所致的腹膜感染。 ③ 结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗。 ④ 两性霉素在治疗隐球菌脑炎时可合用氟胞嘧啶，减少两性霉素的毒性反应。 ⑤ 大剂量青霉素治疗细菌性脑膜炎时可加入磺胺等联合用药的目的是利用药物的协同作用而减少用药剂量和提高疗效，从而降低药物的毒性和不良反应。 5.防止抗菌药物的不合理使用 ① 病毒感染 ② 原因未明的发热患者 ③ 除非皮肤感染必须局部应用抗菌药时使 用应尽量避免皮肤粘膜的局部应用 ④ 剂量要适宜，疗程要足够 6.患者的其它因素与抗菌药物的应用 * 肾功能减退： 应避免使用主要经肾排泄的而对肾脏有损害的抗菌药物； * 肝功能减退：避免使用主要经肝代谢的而对肝脏有损害的抗菌药物； * 对新生儿，儿童，孕妇和哺乳妇用药药谨慎，一定要选用安全的抗菌药物。 复习题 名解 抗生素、抗菌谱、化学治疗、化疗指数 简答：抗菌药物的作用机制有哪些？ 简答：抗菌药物合理应用原则有哪些？ 联合用药——目的 1. 增强疗效 2. 减少不良反应 3. 延缓或减少耐药性产生 4. 扩大抗菌谱 联合用药——结果 1. 协同作用（增强）：1 + 2 ? 3 2. 相加作用： 1 + 2 = 3 3. 无关作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用： 1 + 2 ? 2 如何正确地联合用药 药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类 Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 后退2 后退2 后退2 * * * * * * * chemotherapy 化学治疗(chemotherapy，化疗)： 对所有病原体，包括微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞，所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。 chemotherapy 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗生素 合成抗菌药 化学治疗药物 机体、病原体、化疗药物之间的关系 体内过程 病原体 药物 机 体 不良反应 抗病能力 致病作用 抗病作用 耐药性 The Principle of Antibacterial Agent