HES的理化特性.ppt

HES 的理化特性 北京阜外心血管医院 武汉亚洲心脏病医院 理想的血浆代用品 无毒性，无抗原性，无热源，无致癌性， 无致疯牛病及老年痴呆； 与血浆有相似渗透压、粘稠度与pH值； 半衰期较长，能扩容，对主要脏器无损害； 改善微循环，改善休克，促进利尿； 对凝血系统无明显干扰，不影响血型及交叉试验； 理化性能稳定，可长期保存； 血浆代用品是血液保护的支柱 我们需要绿色的血浆代用品，防止疯牛病及老年性痴呆。 羟乙基淀粉是最佳选择之一。 706代血浆（20/0.9） 6%、10%贺斯（200/0.5） 结构 取代级=0.5（贺斯）/0.9（706代血浆） 每10个葡萄糖单位 5/9个羟乙基基团 贺斯分子量分布 多分散性胶体溶液, 含有大小不同的混合分子 平均分子量:200,000 dalton 分布范围(80%) :13,000-780,000D 羟乙基淀粉的四大理化特性 浓度 分子量 取代级 C2/C6的比值 浓度与扩容强度 浓度 分子量 取代级 C2/C6 容量效力 贺斯 3% 200， 0.5 5/1 62%/2-3h 贺斯 6% 200， 0.5 5/1 100%/4-8h 贺斯 10% 200， 0.5 5/1 145%/4-8h HES的经典分类 -High MW 450kD Plasmasteril (HES 450/0.7) 高分子量 Hetastarch (HES 450/0.7) Hextend -Medium MW 200-250kD HAES-steril (HES 200/0.5) 中分子量 Elohes (HES 200/0.6) HemoHes (HES 200/0.5) -Low MW 70kD RheoHes (HES 70/0.5) 低分子量 706 hetastarch (HES 200/0.9) 分子量与扩容时间 平均分子量小于70,000D时,大多数HES颗粒将很快从肾脏排除。故低分子量HES扩容时间短。 中分子量/高分子量羟乙基淀粉(Mw70,000D), 一方面，部分HES小颗粒不断排除；另一方面，HES大颗粒不断降解后补充中分子颗粒。 在一定时段内(只要Mw70,000D), 中分子HES颗粒数目可保持相对恒定。这就保证了扩容时间上, 中分子HES优于低分子羟乙基淀粉或其它种类的代血浆。 扩容效力的主要影响因素 扩容效力：扩容强度、时间和平稳性 分子量、浓度对扩容效力影响最大 中分子量、高分子量HES的扩容效果优于低分子量HES 扩容效力，10%HES6%HES3%HES HES降解的影响因素 降解速度取决于： 1. 取代级 (高：降解延迟） 2. 取代方式：C2/C6 （高：降解延迟） 克分子取代级和取代方式 克分子取代级(Molar Substitution)反映羟乙基化程度，即抵抗酶解能力的强度。 羟乙基基团在C2位置的取代对血清淀粉酶的抵抗力最强。 分子量相同时, Ms越高(0.6)或 C2/C6值越大，则血管内停留时间越长，其副作用发生率也越高，尤其对凝血机制的影响。 低取代级HES远优于高取代级HES，低C2/C6比HES远优于高C2/C6比HES，因其副作用大大减少。 HES的取代级和分布的相关性 降解速度的影响因素 HES颗粒降解速度主要决定于克分子取代级Ms，其次是C2/C6比值。 Ms和C2/C6值越高，降解速度越慢。反之，越快。 当HES分子量大于肾阈值时， Ms和C2/C6值越高，通过肾脏清除的时间越长，对凝血功能影响越大。 当HES分子量小于肾阈值时，Ms和C2/C6值主要影响少数被组织细胞吞噬的HES颗粒的清除时间。其值越高，在组织中越容易引起蓄积。 扩容时间和血浆半衰期的关系 胶体溶液某一时点的扩容效力最终取决于当时溶液中的颗粒数目多少。扩容时间取决于维持一定颗粒数目的时间长短 羟乙基淀粉的理化特性分类 体内分子量的决定因素 贺斯体内分子量约80,000D, 最接近白蛋白分子量60,000D 706代血浆与贺斯的比较 中分子量低取代级HES-理想的HES 羟乙基淀粉发展走向 *高取代级 *低取代级（0.91/0.7 0.5/0.4） *低/高分子量 *中分子量（20,000D 200.000D） *不减少毛细血管漏 *减少毛细血管漏 *高过敏 *低过敏 *长分布半衰期 *短分布半衰期 *影响凝血机制 *大量输入不影