肝内胆汁郁积治疗的优化选择.ppt

* 思美泰?多重机制，全面修复肝细胞，使肝病转归良性化 * 思美泰多重机制，全面保护肝细胞 它具有解毒、抗氧自由基；增加膜的流动性；抗炎症介质、细胞因子；保护细胞骨架；提高Na+-K+ATP酶活性等功能，区别于其他药物的单一机制，全面保护肝细胞。 通过转甲基化作用,腺苷蛋氨酸将甲基转移至蛋白质、核酸、激素、药物、生物胺及磷脂等各类受体。其中磷脂的序贯甲基化对于肝细胞膜流动性的调节至关重要,从而影响作为胆汁生成和流动之主要动力的Na +-K+-ATP 酶的活性 * * 这些资料验证思美泰的多重作用机制。 思美泰能够逆转药物引起的钠钾ATP酶的活性降低。 这份基础研究是用雌激素诱导大鼠制作的药物性肝损的模型。 实验分为三组：对照组是正常组；其他两组分别是雌激素诱发药物性肝损组；雌激素+思美泰组。 结果显示：思美泰+雌激素组钠钾ATP酶的活性高于其他两组，提示思美泰有效提升钠钾ATP酶的活性。 * 同样的基础研究，同时观察：思美泰治疗组，有效改善药物引起的胆汁流速下降 * 这份临床研究显示思美泰有效保护细胞骨架。 这是用次毒覃环肽荧光素标记的F-肌丝蛋白(白色标出部分）的共焦显微镜图片。 上面是没有思美泰预处理的细胞图片。可见随着环孢霉素A浓度的增高，肌丝蛋白（细胞连接物质，白色荧光部分）明显遭受破坏 下面是经过思美泰预处理的细胞图片。可见肌丝蛋白和正常对照组类似。说明思美泰有效保护细胞骨架功能。 腺苷蛋氨酸供给甲基后,腺苷蛋氨酸参与转硫化作用,生成胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和硫酸盐,这些都是对抗自由基和其它内、外源性毒性物质的主要内源性解毒剂。 * * 用思美泰对14例因各种药物引起的肝损害患者治疗，连续静脉给药800mg/d，3周。观察体内谷胱甘肽水平变化情况。 结果显示：思美泰治疗后，有效提升血清谷胱甘肽水平。 血清正常GSH水平：0.57+/-1.04umol/L*12换算成umol/gHb 乙醇处理肝细胞后显著增加活性氧族物质,但是研究显示思美泰能显著降低乙醇的这一作用，思美泰具有抗氧化作用。 * * 思美泰?快速降低高胆红素血症，疗效肯定 * 思美泰?治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能。 220例肝内胆汁淤积的患者，分别给予思美泰片剂1600mg/天和安慰剂对照，治疗2周，总胆红素、ALT在用药后1周就有显著改善。说明思美泰起效迅速。 * 临床研究显示思美泰降低胆红素2周，效果优于传统药物。 这是思美泰和门冬氨酸钾镁比较，结果显示，无论在淤胆型肝炎、急性肝炎、慢性肝炎治疗中，两周后，对于总胆红素水平，思美泰降低总胆红素水平均显著优于门冬氨酸钾镁。 波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000 * 思美泰?较大限度促进肝细胞再生，提升患者 治疗希望 另外,腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用,可以促进肝细胞再生,还可防止或减轻毒物和胆酸引起的氧自由基对肝细胞的损伤。 * * 动物研究显示，思美泰生成内源性谷胱甘肽，促进肝细胞再生。在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝细胞再生。 * 这份基础研究是思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学及活性标记表达的影响。 从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞用加入10%牛胎血清DMED(二甲基甲酰胺)培养24小时。然后再用加入思美泰的无血清DMEM培养，接着每天都在改变 。培养将进行4天。肝星状细胞形态用相位对比显微镜法观察并进行拍照 。 a图：第4天未处理的对照培养 b图： 加入5ml思美泰的培养 可以看出：a图：未加思美泰，从细胞的形态看出肝星状细胞增值活跃。b图：加思美泰，肝星状细胞趋于静止。 说明思美泰能抑制肝脏星状细胞的活化，防治肝纤维化的发生。 * * 思美泰长期治疗可以提高酒精性肝硬化患者的生存率。 这是一项随机双盲、安慰剂对照，对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验。(口服思美泰，1200mg/天) 结果发现： 对于死亡率及肝移植手术率，在安慰剂组发生率为30%，而思美泰组则只有16%。 思美泰能明显提高酒精性肝硬化患者的生存率及降低肝移植手术发生率。 * * 大量临床资料， 十余年临床使用经验， 得到广大医生认可。 * 多项关于思美泰德临床研究都显示：思美泰降低高胆红素、肝酶学指标疗效肯定，其效迅速。 长期使用，可提高生存率，使疾病转归良性化。 * 所以，我们建议：肝内胆汁淤积的治疗应是：快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤；全面修复肝细胞，肝病转归良性化；较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望 * 思美泰?肝内胆汁淤积治疗的理想药物 * 关于CFTR的定义: 美国爱荷华大学卡弗医学院的研究人员最近新发现了一种蛋白质的功能,当细胞中该蛋白发生缺陷或缺失时,将导致囊性纤维化(cystic fibrosis,