人体自然免疫.ppt

人体先天免疫在肾移植中的作用;实体器官移植(Organ transplantation) 是指将健康的器官移植到另一个人体内，目的是挽救患有终末期器官疾病患者使之迅速恢复功能的手术。;当前器官移植存在三大技术难关;局部缺血再灌注(IRI) 第一部分的损伤(缺血)发生在捐赠器官的血液供应受到威胁时 第二部分(再灌注)发生在血液供应重建时。;;先天免疫系统，介导感染和损伤，产生招募炎性细胞可溶性介质。同种异型移植时，细胞和可溶性介质触发适应性免疫系统，效应细胞会摧毁异体，即产生移植排斥反应。 ;PAMP;先天性免疫的膜结合受体;TLR信号通路起招募接头蛋白的作用，促进炎性细胞因子和干扰素的产生。 一方面，MyD88 /TIRAP的招募激活NF-kB通道和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，从而导致生产炎性细胞因子的基因启动。 另一方面，依赖的TRIF信号通路激活NF-kB，MAPK和IRF-3，导致炎性细胞因子和I型干扰素基因的产生，如β-干扰素。值得注意的是，TIRAP MyD88通路比TRAM通路更早被激活。这是因为TLR4被运送到内涵体去促进IRF3激活和NF-kB通路的第二阶段，以及通过MAPK活化的TRAM-TRIF途径。;;肾缺血/再灌注损伤领域的新数据肯定地表明TLRs，特别是TLR2和TLR4的阻滞，可能在捐赠者移植前的肾脏预处理发挥作用;血管张力 心脏功能障碍 血流动力学不稳定;;静态低温灌注;机械泵灌注;缺血导致频谱组织损伤由其持续时间而定。 温和缺氧的特点是在细胞组织水平肿胀，ATP耗竭，离子转运泵的改变（导致细胞内钙离子浓度增加），改变细胞膜的通透性，线粒体膜泄漏和细胞色素C释放，随后激活细胞凋亡半胱氨酸。;收获和保存期间致损机制;从缺血状态到接受者血液注入，即是多种细胞介质参与的炎性细胞（树突状细胞，巨噬细胞，中性粒细胞，肥大细胞，自然杀伤细胞，T细胞，B细胞)输注 炎性细胞成为治疗目标;巨噬细胞:在先天免疫和适应性免疫中很重要，在肾脏缺血再灌注的早期阶段发挥作用。激活巨噬细胞具有强大的吞噬活性和分泌多种细胞因子的能力，如IL-1，IL-6，IL-8，IL-12和肿瘤坏死因子，其在动员其他细胞的损伤效应和可能在肾纤维化以下的IRI的发展发挥了重??作用。但因为巨噬细胞可能在继IRI后修复中扮演重要角色，封锁巨噬细胞功能是不是一个明智的策略尚不清楚。; 中性粒细胞:对受伤组织通过受损细胞的吞噬作用和活性氧的生产有直接影响。 自然杀伤细胞（NK）是分泌炎性细胞因子用于应答先天免疫刺激的细胞毒性T细胞。最近，NK细胞诱导肾小管上皮细胞凋亡和通过一种基质蛋白骨的机制促肾IRI已被证实。;调节性T细胞:是一类具有免疫抑制特性的T细胞亚群。他们通常以其细胞表面CD4和CD25的表达和其转录因子FOXP3的表达上调辨别。调节性T细胞的功能是由抗炎细胞因子，如IL-10或TGF-B介导。 血管内皮细胞在缺血/再灌注损伤中也起着核心作用。在几个小时内，它通透性增强，促进白细胞从血管向缺血组织迁移。随着通透性增加，粘附分子促进血源性白细胞对捐助者的内皮细胞的粘附增加。 ;1.添加剂：免疫添加剂，血管活性添加剂，如多巴胺 2.灌注中增加氧气：全氟化碳（取代碳氢化合物中的氢原子氟原子，释放大量氧气）用于胰腺移植的UW液增加氧气供应，取得有限的成功。另一个已开发的提供更多的氧气到捐赠者的器官的方法，是称为“persufflation”的方法，这是直接通过器官血管灌注气体。 3.干扰策略：自由游离基清除剂、褪黑激素等（现试验与动物模型);许多实验室已经证明，先天免疫系统在缺血组织损伤中起着一个重要的触发作用。先天免疫领域涌现了许多新进展，这些新增的见解将有助于集中探讨对器官捐献者缺血再灌注损伤的解决办法。TLRs和NLRs的许多类型在组织内结构性表达，暗示他们可能也发挥了正常的生理作用。因此，更好地理解组织的先天免疫系统具体职能显然是研制临床适用的阻滞剂的必要前提。;新发现的免疫激活概念重新解释了如何获取捐赠者器 官。设计有逻辑而有针对性的方法必然需要更多信息。虽然缺血再灌注损伤的机制是复杂的，但它在获取死者捐赠器官之前或在打乱了活体血液供应时已发生。既然IRI的研究处在起点，在最初实践中新的靶点可能会用于改善供体IRI。必威体育精装版的数据表明，先天免疫系统可能会提供这一目标。 ;汇报结束