药物合成设计课件.ppt

药物合成设计 The Design of Drug Synthesis 开课前摸底调查 非常希望将来能从事药物合成研究（ 12%） 因高深难学不敢从事药物合成研究（ 38%） 因没有兴趣不想从事药物合成研究（ 50%） 药物合成设计最富有挑战性与创新性 药物合成设计（16学时） 第一节 合成设计概论 合成设计的发展史 合成设计主要任务 合成设计的出发点 合成设计关键技术 合成设计四大步骤 1828年以前生命力学说 严重束缚了人类的化学创造力 1828 ~ 1917年经典合成时期 1917 ~ 1972年合成艺术时期 1972 以后进入科学设计时期 1828年Wohler偶然使氰铵酸转化成尿素 打破了“生命力”学说 开创了人工合成新纪元 1859年Kekule建立了化学结构理论 奠定了人工合成的理论基础 1902年Willstatter合成天然产物托品醇 天然产物人工合成第一个里程碑 1917年Robinson发明了托品酮合成法 合成反应与技术研究的突破 纵向合成分析Diversity-Oriented Organic Synthesis Forward Synthetic Analysis Target-oriented Organic Synthesis Retrosynthetic Analysis 由目标化合物找出起始化合物 —— 计算机辅助合成设计技术 Diversity-oriented Organic Synthesis Forward Synthetic Analysis 由基本构件分子衍生出多样化分子 —— 组合化学技术、固相合成技术 Target-oriented organic synthesis Retrosynthetic Rnalysis Cope rearrangements Diversity-oriented organic synthesis and Forward Synthetic Analysis(1) Diversity-oriented organic synthesis and Forward Synthetic Analysis(2) Diversity-oriented organic synthesis and Forward Synthetic Analysis(3a) Diversity-oriented organic synthesis and Forward Synthetic Analysis(3b) Diversity-oriented organic synthesis and Forward Synthetic Analysis(3c) 探索合成路线设计的理论与策略 研 究 合 成 设 计 的 技 术 手 段 寻找化合物合成的最佳路线 合成设计三种出发点 合成设计关键技术 合成设计四大步骤 目标分子考察 结构对称性分析 重复结构的分析 特殊的结构类型 优先转化的结构 分子化学反应性 类似物合成借鉴 仿生物合成借鉴 第二节 目标分子考察 结构对称性分析 重复结构的分析 特殊的结构类型 优先转化的结构 分子化学反应性 类似物合成借鉴 仿生物合成借鉴 结构对称性分析 重复结构的分析 特殊的结构类型 优先转化的结构 不稳定结构先切割、先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 C—X键的切割优先于C—C键 优先切割分子中部，提高合成汇聚性 优先切割C—C键的多分叉点 优先切割多环分子公共原子间的键 分子的化学反应性 类似物合成借鉴 仿生物合成借鉴 下节讲述内容 反合成分析 反合成分析常用术语 一基团切断合成设计 合成总是要按方案进行的，而合成的尖端就是看该方案尽可能地利用一切现有智力和体力手段的程度。 青蒿素 你的感受：结构太复杂—— 要学会从复杂的化合物结构中找出简单明了的共性规律 无从下手,不知道应从什么合成试剂开始——要学会有复杂的目标化合物推衍出简单的起始反应试剂 太难了——太有趣了，你将会对合成设计产生极其浓厚的兴趣 你会感到我掌握了一个窍门，我学到了一种技能，我解决了一个又一个过去不知如何下手的难题， 这种幸福与快乐是非常特殊、非常难以形容的。兴趣也就油然而生。 教学目的： 1、了解药物合成设计的历史、