隔离器在无菌技术的应用和验证（60）.ppt

* 4.2 VHPS技术优势 灭菌效力高 　能有效灭活病毒,细菌营养体和芽胞以及真菌,对BI杀灭可达106。 750~2000ppmVHP相当于300,000ppm浓度的液态H2O2的灭菌效果。 气态分布更为均匀,从而提供更有保障的无菌环境 低温灭菌 　有效灭菌温度范围为:4~80℃。避免温度过高对热敏感的检品,产品及材料造成的负面影响。 极好的物料兼容性 对各种装置,电子元件,建筑材料均有良好的兼容性。 无毒性物质残留,使用相对安全 H2O2=H2O+ O2 4.2VHPS技术VHP在不同温度及浓度下的灭菌效力 温度 (℃) VHP浓度 (ppm) D值* (min) 4 350 8-12 25 700-1500 1-2 37 2000-3000 0.5-1 55 ≥7000 1(sec) *选用对VHP最具抗性的嗜热脂肪芽孢杆菌芽孢 (Geobacillus stearothermophilus spores) 4.2VHPS技术VHPS模式 饱和灭菌 不饱和灭菌 负压灭菌 正压灭菌 (一般为常压灭菌) VHP是否达到露点 是 否 4.2VHPS技术VHPS模式 RH VHP 饱和灭菌 不饱和灭菌 4.2VHPS技术典型VHPS循环 预热 调节 保持 通风 除湿 VHP灭菌循环流程 汽化器 预热单元 分解器 [除湿单元] H2O2液体 待灭菌空间 (隔离器或密封房间) VHP灭菌原理图 4.2VHPS技术VHPS与雾化灭菌的连接方式 VHPS外排式 VHPS循环式 雾化外排式 六,隔离器的安装环境 是否需要特定的洁净度？ PDA TR34 技术报告建议:不必有特定的洁净度,合理设计的隔离器不会允许内部气体与外部环境对流。 注意:某些监管机构对无菌生产用隔离器提出了背景环境要求,如欧盟GMP规定:隔离器背景环境的洁净级别,视隔离区的设计和应用而定。要控制无菌生产隔离器的背景环境,并且最低为D级(10万级)。 用于无菌测试的隔离器:普遍共识是无需放置于洁净室内。 FDA cGMP:“无菌生产用隔离器周围环境洁净级别应根据其接口(如传递接口)的设计和数目决定。通常要求环境达到10万级(ISO 8)或更高的标准。无菌生产用隔离器不得安装于未进行洁净度分级的房间内。” USP:用于无菌测试的隔离器无需安装于洁净室内,但应控制无关人员进入。房间内的温度,湿度等条件需要控制。 EU GMP:“隔离器背景环境应为受控环境。无菌生产用隔离器安装环境应至少达到Grad D(10万级)要求。” PDA:建议隔离器安装于受控环境中,但对环境没有级别要求。 六,隔离器的安装环境 六,隔离器的安装环境 无菌测试隔离器房间设计 充足的室内空间以保证空气交换,以便隔离器的去除污染 隔离器与VHP均接有应急电源 有VHP在紧急情况下自动关闭和排气系统 最好装有HEPA过滤器,HEPA安装在远离隔离器排风口处 蒸汽灭菌接口 物料接口 保证传递舱有效的移动距离。 七,隔离器的验证 验证分类: 设计验证(DQ) 安装验证(IQ) 操作验证(OQ) 性能验证(PQ) 7.0无菌检查用隔离系统的验证 安装确认 (IQ) 设计与安装检查 运行确认 (OQ) 系统完整性 温度分布 控制系统验证 灭菌循环 开发 芽孢杀灭试验 微生物监测 负载量模拟 VHP浓度及分布 VHP排残 7.0无菌检查用隔离系统的验证 包装 完整性 VHP侵入试验(CI或BI) 促生长试验 无菌状态 维持 空气取样 表面取样 手套完整性监测 过程模拟 培养基分装或无菌检查试验 7.1隔离系统的验证:安装验证 主要验证项目 文件资料(订购合同,供应商提供的文件等) 结构与构造材料 安装环境,公用介质 测量仪表 HEPA及其它除菌过滤器 易耗部件 计算机软件(适用时) 7.2隔离系统的验证:操作验证 1,控制有效性 2,参数设定 3,报警功能 4,记算机系统(适用时) 5,尘埃微粒 6,系统完整性 1)压力下降试验 2)检漏气体探测试验 3)HEPA粒子扫描 7,灭菌器功能与过程参数 8,灭菌循环程序(步骤,运行值与设定值的符合性) 7.2隔离系统的验证:操作验证 尘埃微粒: 用于无菌测试的隔离器在空载静态条件下需达到100级要求 7.3隔离系统的验证:灭菌循环的开发 要求: 所采用的灭菌参数及循环程序应能使隔离器内表面或无菌器具暴露的外表面上高耐受性的生物指示剂下降6个对数单位,并具有重现性。 7.3隔离系统的验证:灭菌循环的开发 隔离器内物料装载模式与要求 开发与验证最坏装载模式下的循环 尽可能利用传递舱 以提高效率 BI的放置位置需标明 7.3隔离系统的验证:灭菌循环的开发 BI放置数量要求: “根据隔离器体积大小,每立方米放置5-10个BI是足够的,均匀分布于内表面,以证实