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应激反应特异性与非特异性 　　摘要　现代应激理论拓展并形成了许多新的观点。该文回顾了应激理论中关于特异性与非特异性反应的文献，以束缚、寒冷、疼痛三种应激源为例主要论述了特异性应激反应有关的神经内分泌脑区、特异性应激源的应激反应神经通路、临床应用及前景。 　　关键词　应激，特异性反应，非特异性反应。 　　分类号　B845 　　 　　关于“应激是非特异性反应”的论点，学术界一直存在争论。目前已有越来越多证据反对这一论点。“应激是非特异性反应”论点的提出，最初是Hans Selye基于其研究应激时下丘脑一垂体一。肾上腺(HPA)轴(通路)生理功能变化所观察的结果，此通路后被称为中枢“应激反应最后共同通路”。Selye发现，任何应激源引起应激反应时糖皮质激素变化都相似。因此，他认为应激的一个重要特征是其非特异性，并将应激定义为机体在任何需要下的非特异性反应(从总体反应中除去特异的组成部分)，强调接触任何应激源，均会导致同样的病理三联征(肾上腺肥大、胃溃疡形成和胸腺淋巴管萎缩)――应激综合征。这就是至今还有一些文章甚至教科书中仍然沿用“应激是非特异性反应”的初始依据来源。事实上，如果仔细回顾Selye对应激的一系列论述可以发现，他并不否认特异性应激反应方式的存在，但是他强调这些反应不是他研究的非特异性应激的内容。Selye曾提出，多数应激源导致两种反应方式：1)一般的应激反应：所有应激源都引起相同的反应(ACTH和肾上腺皮质醇的释放)；2)特定的应激反应：由条件因子介导，例如遗传倾向性等。如果再往前追溯，在Selye之前，Cannon已经注意到了在应激反应中除物理因素外，心理因素也具有重要作用。他从进化的观点提出：一种固定成型的反应方式能否适应自然选择法则值得怀疑。非特异性应激在自然选择中不具有优势，因此也许不会得到进化。 　　对于“应激是非特异性反应”的论点，许多精神医学和心理学家都持怀疑态度。Yale大学Mason曾指出HPA轴的活动在不同应激源下可能出现增强、降低或保持不变的不同结果，提示病理三联征的存在并不表示应激的发生(如果以“应激是非特异性反应”为判定准则)，而焦虑或恐惧??感情诱发组成了中枢内分泌对不同应激源相似的反应基础。 　　即便是生理学家，也有许多人对“应激是非特异性反应”提出异议。Chrousos和Gold将应激定义为一种体内平衡不协调或内环境稳定受到威胁的状态，它将引起生理行为上的适应性反应，这些反应是特定应激源引起的特异性反应或非特异性反应，当应激源对体内平衡的威胁超过一定的阈值时，通常会发生一种固定的、非特异性的应激综合征，包括基因的多样性和基因表达变化，环境因素是决定特定应激反应的重要原因。可以假定，如果“应激是非特异性反应”这一论点成立，应激研究将变得简单得多，人们不必再区分任何应激源、任何个体研究应激。显然这并非全面反映了客观。 　　随着应激研究技术的进步和范围的拓展，人们越来越认识到应激反应的复杂性，而并非不同应激都引起完全相同的非特异性反应。将应激源分类进行研究的原因，就是因为各种应激源引起的反应存在差异，例如躯体性应激与心理性应激的发生机制最重要区别之一是心理性应激必定有皮层参与。即使对于相同的心理应激源，由于存在人格特质的个体差异，其应激反应也存在特异性。 　　 　　1　特异性应激反应有关的神经内分泌脑区 　　 　　整个中枢神经系统在应激反应中都参与了维持体内平衡和对应激反应的组织调控，某些区域可能在这些调整机制中起了特殊作用。 　　应激刺激可能通过躯体或内脏神经感受器通路经脊髓或脑干感觉神经元抵达中枢神经系统。躯体感觉信号被毒性的、机械的、温度觉的或其它特殊(视觉、声音、味觉、平衡觉)的接收器识别，经由脊髓和盖核感觉神经传导。内脏感觉信号经由内脏神经(在内部感受器官内)或外周通路抵达脊髓和脊髓前接收器。相应地，应激源分为内脏神经性和外周神经性。 　　应激反应可分为短环路和长环路两类。短环路机制因建立在脊髓反应基础上，亦称为脊髓应激反应，而长环路亦称为脊髓前应激反应。维持体内平衡要求与内、外环境干扰相应的协调反应。这些反应包括自主神经内分泌和行为反应等。因此，长环路包括高一级的中枢。例如，丘脑下部神经内分泌中枢、边缘系统和大脑皮质，他们都与脑干和脊髓的躯体、内脏感受中枢相联，并且他们之间也相互联系。输出系统包括两条主要路径；神经和神经内分泌。神经反应由在盖核或周围神经的躯体感觉或内脏感觉纤维执行。因此，自主或非自主的应激反应最终都起自脑干或脊髓神经元。调节中枢(下丘脑、边缘叶、神经皮质)没有直接输到周围的神经元，但它们可以通过作用于脑干或脊髓的自主或非自主神经元起效。下丘脑是应激反应输出的神经内分泌共同通路――下丘脑一垂体一外周靶腺系统的最高级，它在应激反应中有显著