08缺血再灌注损伤Ischemia-reperfusion injury.pptVIP

思考题 1.缺血再灌注损伤氧自由基生成增多的机制是什么？ 2.缺血再灌注损伤钙超载的机制是什么？ 3.缺血再灌注损伤对机体有利还是有害？ 4.组织缺血后在再灌注时应注意什么问题？ 简介 (Introduction) 1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，发现如突然解除结扎恢复血流，动物室颤而死亡。 1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念。 1981年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重。 简介 (Introduction) 休克、DIC微循环再通 溶栓疗法 动脉搭桥术 体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植等血供恢复后 定义 (Definition) 缺血再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury) ：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象。 缺血再灌注损伤具有器官普遍性。 原因 (Cause): 组织器官缺血基础上的血液再灌注。 全身循环障碍后恢复血供：如休克微血管痉挛解除后、心脏骤停后心脑肺复苏等。 组织器官缺血后血液恢复：断肢再植，器官移植。 血管再通后：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法等。 再灌注时损伤是必然结果吗? 影响条件 (Conditions) 缺血时间 侧支循环 需氧程度 再灌注条件 自由基的作用 钙超载 微血管损伤和白细胞的作用 自由基 (free radical) 自由基：外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 类型： 1. 氧自由基： O2－· OH · 2. 脂性自由基：LO· LOO· 3. 其它：Cl · CH3 · NO (ONOO-) 作用：生理情况下，自由基主要参与体内的电子转移，杀菌和物质代谢。 自由基的产生 (source) ⑴ 线粒体： 自由基生成的主要场所之一。 ⑵ 自然氧化：Hb、Mb、CA等自然氧化过程中生成。 ⑶ 酶催化：体内存在的黄嘌呤氧化酶、醛氧化酶等。 ⑷ 毒物作用： CCl4、百草枯（除草剂）等。 氮自由基 一氧化氮（nitric ocide, NO） cNOS O2 NOS：iNOS eNOSL-精氨酸 L-胍氨酸 +NO NADPH NADP+ 过氧亚硝基阴离子（peroxynitrite, ONOO- ) 体内羟自由基的主要生成途径 Haber-weise 反应及Fenton型Haber-weise反应 O2 · + H2O2 O2 + OH· + OH- Haber-weise 反应 O2 · + H2O2 Fe2+ O2 + OH· + OH- Fenton型Haber-weise 反应 射线作用 H2O X或γ射线 H2O+ （带正电水） H2O* （激发态水） H2O X或γ射线 OH- + H+ H2O 均裂 OH· + H· 自由基的清除 (elimination) 自由基的清除 (elimination) 自由基的平衡 (equilibrium) 生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡。 自由基的平衡 (equilibrium) 病理情况下，如果自由基生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发氧化应激(oxidative stress)，导致细胞损伤。 缺血再灌注时氧自由基增多的机制 黄嘌呤氧化酶形成增多 中性粒细胞激活 线粒体内氧单电子还原增多 儿茶酚胺氧化增加 (1) 黄嘌呤氧化酶途径（血管内皮源性） 缺血缺氧 缺血再灌注时氧自由基增多的机制 黄嘌呤氧化酶形成增多 中性粒细胞激活：缺血激活补体，使细胞膜分解产生多种趋化物质，如补体片段、白三烯等，吸引并激活中性粒细胞。再灌注时，组织重新获得氧供应，激活的中性粒细胞耗氧量增加，产生大量氧自由基，称为呼吸爆发（respiratory burst）或