2013年04月13日_新药临床试验与生物统计学(南京).pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 五、统计分析 (二)统计分析集 用于统计的分析集需在试验方案的统计部分中明确定义，并在盲态审核时确认每位受试者所属的分析集。 在定义分析数据集时，需遵循以下两个原则： ①使偏倚达到最小； ②控制I类错误的增加。 统计分析集 意向性分析（简称ITT）的基本原则 主要分析应包括所有随机化的受试者。即需要完整地随访所有随机化对象的研究结果，但实际操作中往往难以达到。 统计分析集 全分析集（简称FAS） 是指尽可能接近符合意向性分析原则的理想的受试者集。该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。 在选择全分析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近的一次观察值进行结转(last observation carry forward, LOCF)。 统计分析集 受试者的“符合方案集” （简称PPS），亦称为 “可评价病例”样本。 它是全分析集的一个子集，这些受试者对方案更具依从性，依从性包括以下一些考虑，如所接受的治疗、主要指标测量的可行性以及未对试验方案有大的违反等。 将受试者排除在符合方案集之外的理由应在盲态审核时阐明，并在揭盲之前用文件写明。 统计分析集 在确证性试验的药物有效性评价时，宜同时用全分析集和符合方案集进行统计分析。当以上两种数据集的分析结论一致时，可以增强试验结果的可信性。当不一致时，应对其差异进行清楚的讨论和解释。如果符合方案集中被排除的受试者比例太大，则会影响试验的有效性分析。 在很多的临床试验中，全分析集方法是保守的，但更接近药物上市后的疗效。应用符合方案集可以显示试验药物按规定的方案使用的效果，但可能较以后实践中的疗效偏大。 统计分析集 对安全性评价的数据集 应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。 统计分析计划 （三）缺失值及离群值 缺失值是临床试验中的一个潜在的偏倚来源，因此，病例报告表中原则上不应有缺失值，尤其是重要指标（如主要的疗效和安全性指标）必须填写清楚。 对病例报告表中的基本数据，如性别、出生日期、入组日期和各种观察日期等不得缺失。 试验中观察的阴性结果、测得的结果为零和未能测出者，均应有相应的符号表示，不能空缺，以便与缺失值相区分。 统计分析计划 离群值问题的处理 应当从医学和统计学专业两方面去判断，尤其应当从医学专业知识判断。离群值的处理应在盲态检查时进行，如果试验方案未预先指定处理方法，则应在实际资料分析时，进行包括和不包括离群值的两种结果比较，研究它们对结果是否不一致以及不一致的直接原因。 统计分析计划 （四）数据变换 分析之前对关键变量是否要进行变换，最好根据以前的研究中类似资料的性质，在试验设计时即做出决定。 拟采用的变换（如对数、平方根等）及其依据需在试验方案中说明，数据变换是为了确保资料满足统计分析方法所基于的假设，变换方法的选择原则应是公认常用的。一些特定变量的常用变换方法已在某些特定的临床领域得到成功地应用。 统计分析计划 （五）统计分析方法 描述性统计分析 人口学资料、基线资料和安全性资料 可信区间和假设检验 可信区间和假设检验是对主要指标及次要指标进行评价和估计的必不可少的手段。 单侧、双侧，理由。 协变量分析 年龄、性别、基线、中心、病型 * 疗效分析时的注意事项 立题 优效？等效？非劣效？ 安全性？有效性？ 资料 定量？定性？等级？ 生存资料？ 设计 平行、交叉、析因 序贯、Adaptive…… 混杂 基线、中心、年龄、性别 亚型、病程…… 分析 一般分析、控制一个混杂因素 控制多个混杂因素（多因素分析方法） 统计分析计划 （六）安全性评价 描述性分析为主 全面、细致 统计分析报告 统计分析报告中需包括： 临床试验的目的、研究设计、随机化、盲法及盲态审核过程、主要指标和次要指标的定义、统计分析集的规定等。 涉及的统计模型，选用的统计分析软件、统计描述的内容、对检验水准的规定、以及进行假设检验和建立可信区间的统计学方法。 数据变换的理由和依据。 统计分析表格式样 各中心完成病例及脱落情况 单 位 计划病例数 实际入组 病例数 脱落数 1周 2周 3周 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 01浙江二院 24 24 02华山医院 24 24 03华西附院 24 24 04友谊医院 24 24 05武汉同济 24 24 统计分析表格式样 FAS、PPS与SS 单 位 FAS病例数( ) PPS病例数( ) SS病例数( ) 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 01浙江二院 02华山医院