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病因 感染导致脑损害的可能原因: 胎儿炎性反应综合症 胎儿/新生儿败血症 母亲炎性反应 * 可能机制 炎性细胞因子释放 少突触胶质细胞的损害 对缺氧缺血性损害的易感性 高凝状态与血栓形成 * 炎性反应 炎性反应作用尤其重要:炎性反应是机体对损伤的一种宿主防御机制。 早产儿脑对各种损害的易感性: 炎性反应对脑灌注的影响: 血脑屏障通透性改变导致脑损害: 激活脑细胞凋亡途径: 氧化损伤: * 预后 远期可以遗留多种后遗症如白质损伤、脑室旁白质软化、颅内出血、脑积水、脑瘫、癫痫、听力及视力障碍等。 超过70-80%极低出生体重儿、早产的原因中与宫内感染有关,有些出生史感染症状不明显,但后期会逐渐出现多种后遗症。 * 新生儿脑损伤的预测及临床干预: 监测炎性因子: 糖皮质激素如地塞米松的应用: rhEPO的应用: 钙离子阻滞剂: 别嘌呤醇、Vc、VE、压低温、苯巴比妥、神经营养因子、干细胞治疗等 * 抗生素及抗病毒药物的应用 产期怀疑宫内感染、PROM应用抗生素预防早产及脓毒症的发生? 产前应用抗生素应权衡利弊,有罹患脑病如脑瘫的危险,无PROM的自发性早产(占早产60%)不建议预防抗生素及抗病毒药物。 病毒阻断治疗?乙肝、艾滋病等。 * TORCH感染与新生儿脑损伤 * TORCH评价 母亲是否TORCH感染? 母亲感染TOHCH后有无表现? 母亲孕期是否TORCH感染? 何种病原体感染? TORCH(孕期病毒感染)对胎儿影响与否? * TORCH病原体感染 是性质截然不同的病原体 造成的出生缺陷不一样 造成出生缺陷的程度及胎儿预后不一样 处理的方法不一样 * 孕期病毒感染 孕期母亲病毒感染可传染给胎儿并可能会产生不良影响,识别和预防感染很重要。 多数母亲感染后无特殊症状或无症状,因此临床诊断的意义不大。 病毒感染可产生特异性抗体,但并不总能提供免疫力。所以可发生再次感染并传播给胎儿。 * 孕期病毒感染 再次感染对胎儿的危害比较小,最好在孕前检查免疫状态以了解孕期血清学的转化。但一般是在怀孕以后才做检查。 孕早期应识别易感孕妇,提供相关高危因素的咨询。 早期证实母亲的感染,能帮助及早确定采取侵入性或非侵入性的产前诊断方法。 * 孕期病毒感染对胎儿影响 为有效评估胎儿的风险及制订合理的处理方案,应准确掌握:流行病学情况、高危因素、自然病程、后遗症的发生率、产前诊断的方法和其局限性、预防和治疗的措施。 制订预防及治疗方案应权衡社会的费用/效益比,考虑经济费用问题,还有心理和情感等因素。 * 影响胎儿的主要病原体 风疹病毒 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒 细小病毒B19 弓形虫 其他:乙肝、梅毒等 * 风疹病毒 母亲感染: 潜伏期2-3周,感染后症状比较轻 皮疹:面部开始,向四肢蔓延 发热及耳后淋巴结肿大 育龄妇女75-85%已经感染,产生终生免疫 * 风疹病毒 胎儿感染: 有发生先天风疹综合征的危险 先天风疹综合征的发生率:孕4周内50%;5-8周22%;9-12周10%;20周6% 孕中期发生严重畸形的危险逐渐下降 先天风疹综合征:白内障、耳聋、动脉导管未闭、智力障碍 * 风疹病毒 母亲诊断: 自然感染或免疫接种后,特异性的IgG抗体终身存在 重复试验抗体增加4倍,提示急性感染,未检出IgM不能排除感染 胎儿诊断: 孕晚期可做有创性的检查,确定胎儿是否感染(可做羊水PCR,但胎儿感然率很高,一般直接终止妊娠) * 风疹病毒 孕前处理:接种疫苗 产前处理:血清学证实母亲感染,在孕早期考虑终止妊娠;孕晚期应确定胎儿是否感染,并监测胎儿的健康状况 临产、分娩:无特殊处理 自然感染后终身免疫,接种后仍可能会再次感染 * 巨细胞病毒 母亲感染: 症状为发热,淋巴细胞增多,淋巴结肿大 病程温和,通常无症状 原发感染后数月或数年仍会有病毒排出 病毒再活动及再感染较常见 50%妇女易感,2%孕期感染,隐性感染比较普遍 * 巨细胞病毒 胎儿的传播率及后遗症: 孕期母亲感染率 1-4% 母亲原发感染后胎儿传染率 40% 新生儿有感染症状的发生率 10-15% 有症状新生儿的后遗症发生率 90% 新生儿无感染症状的发生率 85-90% 无症状新生儿的后遗症发生率 15% * 巨细胞病毒 胎儿感染: 经胎盘传播,或是经宫颈、哺乳和护理传播 妊娠期再感染对胎儿造成危害的风险较小 围产期传播的危险与妊娠期持续时间的长短无关 * 巨细胞病毒 母亲的诊断: 抗体滴度明显升高提示原发感染 原发感染后IgM会持续存在4-8个月,但有时会周期性升高或以低浓度持续存在数年 胎儿诊断: 血清学转换6周/孕20周以后抽羊水做病毒DNA的测
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