化疗致骨髓抑制的分级和处理推荐.pptVIP

化疗导致骨髓抑制的诊断和处理原则 概述 化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，骨髓抑制是其主要的副作用 骨髓抑制不仅延缓化疗的进行而影响治疗效果，而且可能导致并发症而危及患者生命 一些恶性肿瘤患者或许不会很快死于疾病本身，却可能由于骨髓抑制致命 概述 世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性 反应分度标准 概述 以前对红系抑制的关注较少，原因在于贫血的处理相对简单而且见效迅速，输血或输入浓缩红细胞均可 但实际上贫血不仅使患者的组织乏氧导致一般状况差，而且还可能降低放疗或化疗的效果 概述 对粒系抑制而言，中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要 注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L，二是血小板计数低于50×109/L 概述 粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周，至停药10-14日达到最低点，在低水平维持2~3天后缓慢回升，至第21~28天恢复正常，呈U型 概述 血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈V型 概述 概述 化疗药物针对的是生长活跃的细胞 ,这是化疗药物导致相应不良反应的组织学基础 几乎所有化疗药物都具有骨髓抑制作用，差别仅在于程度而已 概述 烷化剂（环磷酰胺、氮芥等）和鬼臼毒素（VP-16）的骨髓抑制作用较强 卡铂的肾脏毒性小于顺铂，但其骨髓抑制的作用强于后者 紫杉醇类药物的主要副作用是过敏反应和周围神经炎，骨髓抑制作用尚不及烷化剂，但多烯紫杉醇（泰索蒂）的骨髓抑制作用较强  血小板减少的处理 输注血小板 有3度血小板减少而且有出血倾向，则应输注单采血小板；如果患者为4度血小板减少，无论有无出血倾向，均应使用 一单位单采血小板可提高血小板计数1—2万左右。然而，外源性血小板的寿命通常仅能维持72小时左右，而且反复输入后患者体内会产生抗体 血小板减少的处理 重组人促血小板生成素（TPO）的应用 300 iu/kg/d（15000u/d）皮下注射，7天为一疗程。当血小板计数超过50×109/L可停用 不足之处是起效较慢，通常需要连续使用5天以后才有效果，故在有4度血小板减少历史的患者中预防性使用 白介素11皮下注射 2400万U QD 低 Hb 100 0 0 20 40 60 80 7 1 2 3 4 5 放疗后（年） 可能生存率 (%) 高 Hb 6 37% 22% 51% 36% 5-年生存率: p=0.0016 进展性头颈部肿瘤患者 Lee et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998; 42: 1069–75 贫血是生存率的一个不良预后因子 (2) High Hb: ≥14.5 g/dl (men), ≥13 g/dl (women) Low Hb: 14.5 g/dl (men), 13 g/dl (women) 贫血影响肿瘤组织的氧化 平均 (范围) 组织 pO2 (mm Hg) 正常Hb 轻度贫血 严重贫血 70 50 20 0 60 40 10 30 正常 = 胸锁乳突肌 肿瘤 = 头颈部癌症 肿瘤 正常组织 p=0.0001 正常: Hb ≥13 g/dl (men), ≥12 g/dl (women) 轻度贫血: Hb 11–12.9 g/dl (men), 11–11.9 g/dl (women) 严重贫血: Hb 11 g/dl Becker et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 46: 459–66 癌症治疗的有效性取决于肿瘤的氧化 治疗 O2 提高率 环磷酰胺 1,3双氯乙基亚硝脲 卡铂 苯丙氨酸氮芥 抗生素 烷基化药物 阿霉素 丝裂霉素C 抗代谢药 5-氟脲嘧啶 X线 6.3 3.2 2.4 2.2 2.2 0.3 2.3 2.2 Teicher et al. Cancer Res 1990; 50: 3339–44 贫血加速潜伏期模型（接受放疗）肿瘤生长 *p0.05, **p0.01, 贫血 vs 非贫血动物 #照光后给予促红素治疗（开始于肿瘤种植前3天的）非贫血组肿瘤体积缩小 促红素治疗# 2.5 0 0 2.0 1.5 1.0 0.5 18 15 12 9 6 3 肿瘤种植时间 (天) 照光(10 grays) 贫血 * * ** * Thews et al. Br J Cancer 1998; 78: 752–6 肿瘤体积 (ml) Thews et al. Cancer Res 2001; 61: 1358–61 *p0.05, **p0.01, 贫血 vs 非贫血动物 #给予促红素治疗（开始于肿瘤种植前3天的）非贫血