乳腺癌靶向治疗药物的研究进展.pdf

乳腺癌靶向治疗药物的研究进展 1＊ 2# 唐 静 ，祖旭宇 （1.南华大学附属南华医院药剂科，衡阳市 421002；2.南华大学附属第一医院临床医学研究 所，衡阳市 421001） 中图分类号 R984 文献标识码 A 文章编号 1001-0408（2011）41-3909-03 摘 要 目的：了解乳腺癌靶向治疗药物的相关研究进展。方法：依据文献，对分别以人类表皮生长因子受体2（HER-2）、磷脂酰 肌醇激酶/ 雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR ）信号通路、细胞周期依赖性激酶、血管新生过程为靶点的4类乳腺癌治疗药物的前沿 研究进行综述，并分析其特点。结果与结论：以HER-2为靶点的药物主要有赫赛汀、酪氨酸激酶抑制剂、拉帕替尼以及帕妥珠单克 隆抗体；以PI3K/Akt/mTOR 信号通路为靶点的药物主要有驮瑞塞尔、依维莫司；以细胞周期依赖性激酶为靶点的药物主要有黄酮 吡多；以血管新生过程为靶点的药物主要有贝伐珠单抗。多靶点乳腺癌治疗药物的设计已成为乳腺癌靶向药物研究的前沿和热点。 关键词 乳腺癌；靶向治疗药物；研究进展 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率高居女性 通路可代偿HER-2信号通路的阻断。进一步了解赫赛汀的作 [1] 肿瘤疾病首位，全世界每年约有50万妇女死于乳腺癌 。目前 用机制及乳腺癌患者对赫赛汀产生耐受性的原因，将有利于 对于乳腺癌的治疗主要有手术、放疗、化疗和内分泌治疗等4 获得新的以HER-2信号通路为靶点的乳腺癌治疗药物。 种手段。用于乳腺癌化疗的药物主要有阿霉素、环磷酰胺、5- 1.2 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs ）拉帕替尼 氟尿嘧啶（5-FU）等，这些药物虽已广泛应用于乳腺癌的治疗， 拉帕替尼是一种口服TKIs ，其可与HER-2和EGFR 的胞 但由于其毒副作用及患者的耐药性限制了这些药物的治疗效 内三磷酸腺苷（ATP ）结构域结合抑制这2种受体的自磷酸化， 果。近年来，随着分子靶向治疗药物的出现以及在临床的广 拉帕替尼这一功能可抑制受体的激活并影响其下游如PI3K/ 泛应用，靶向治疗在肿瘤的综合治疗中发挥了日渐重要的作 Akt 和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK ）等信号通路的传递，进而 用。由于靶向治疗特异性强，效果显著，基本不损伤正常组 [6，7] 影响基因转录、细胞增殖和凋亡 。拉帕替尼在临床应用上 织，因此肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗中最具前景的治疗方案。 [8] 优于赫赛汀的主要原因如下 ：拉帕替尼作为HER-2和EGFR 目前针对乳腺癌发生、发展有关的信号通路进行靶向药物的 的双靶点小分子药物可以同时抑制2种受体的酪氨酸激酶活 开发与临床应用亦成为乳腺癌治疗研究的新热点。为此，本 性，故该药在治疗同时具有HER-2和EGFR 高表达乳腺癌患者 文就近年来的乳腺癌靶向治疗药物的研究进展作一简要综述 时显示出较赫赛汀更好的疗效。赫赛汀虽然在对转移性乳腺 如下。 癌患者的治疗中具有良好的效果，但其由于分子量的限制无 1 以人类表皮生长因子受体2（HER-2）为靶点的乳 法突破血脑屏障，故对乳腺癌转移至脑部后患者的治疗效果 腺癌治疗药物 甚微；但作为小分子药物的拉帕替尼可以通过血脑屏障，因