基于活性成分的中药质量控制创新体系及其应用.doc

一、项目基本情况 专业评审组：中医中药??????????????????????????????????????序号： 奖励类别：科技进步奖??????????????????????????????????????编号： 项目 名称 项目名称 基于活性成分的中药质量控制创新体系及其应用 公布名 基于活性成分的中药质量控制创新体系及其应用 主要完成人 屠鹏飞，姜勇，李军，赵炳祥，刘胜华，史社坡，朱雅宁，赵明波，李先芝，宋月林，吴建国，唐莉，曾克武，高晓燕，张加余 主要完成单位 北京大学，雅安三九药业有限公司，劲牌有限公司 推荐单位(盖章) 或推荐专家 中华中医药学会 项目密级 非密 定密日期 ? 必威体育官网网址期限(年) ? 定密机构(盖章) ? 学科分类 名称 1 中药化学 代码 2101410 2 中药学 代码 21014 3 ? 代码 ? 所属国民经济行业 中成药生产 所属国家重点发展领域 人口与健康 任务来源 国家及省部委 具体计划、基金的名称和编号： 1、国家重大新药创制专项，中药质量标准研究和信息化体系建设平台——中药材标准研究，2009ZX09308-004，2012Z002 2、国家药品标准提高暨2015版药典科研任务，中药整体质量控制研究——基于一测多评和/或对照提取物为对照的人参等12种中药材、饮片及其制剂的多成分含量测定研究；3、20种常用中药化学对照品的研究，科技部863项目，2004AA2Z3730 4、常用化学对照品研究——白鲜皮子课题，科技部中药现代化与产业化项目， 99-929-01-25 5、大宗中药材标准化示范性研究，国家经贸委1999年度中药材生产扶植资金项目，国经贸医药[2000]56号 已呈交的科技报告编号： 授权发明专利（项） 18 授权的其他知识产权（项） 0 项目起止时间 起始：??1999?年?7?月1?日 完成：?2011??年?12???月31??日 二、项目简介 针对目前中药普遍存在化学成分复杂、药效物质基础不明确、对照品严重缺乏、单指标或少数指标成分的含量测定难以有效控制其质量等问题，本项目总结二十多年研究经验，建立了重点以活性成分研究为基础的中药质量标准研究新模式和标准体系，有效提升了中药质量标准。 以远志、黄芪、麦冬等41种常用中药为研究对象，进行了系统化学成分和生物活性研究，分离鉴定化合物1901个，新化合物311个，发现活性分子128个，阐明12个强活性分子的作用机制，研制有效组分配伍新药1个。在阐明药效物质基础上，建立了专属性鉴别、多指标活性成分定量和指纹图谱整体成分检测相结合的中药质量控制新模式，同时，加强对重金属、农残、真菌毒素等检查，构建了完善的质量标准体系，32个药材饮片质量标准收入《中国药典》。 积极探索新技术、新方法解决对照品缺乏、多成分定量、指纹图谱整体控制、中药化学成分信息化等关键技术问题。以LC-MS、NMR为导向，采用HSCCC、HPLC、HPLC-CAD、离子色谱-DAD-ESI-MSn、NMR等技术结合化学计量学建立基于中药代谢物组的全维、多息指纹图谱；采用一维、二维液质技术，进行中药化学成分组定性、定量分析，结合多级质谱中诊断离子提取[E(DFI)MSnCs]策略及各种质谱筛选策略，实现中药体内外成分及微量成分的快速检识和鉴定；采用LC-MS-DS技术建立了全面记录中药化学成分信息的数据库，为常用中药及其复方制剂的高效分析和结构新颖化合物的高效分离提供了有力的工具。 利用建立的新技术、新方法对参麦、红花、柴胡等注射液及劲酒、槐耳颗粒等10个 三九雅安以参麦注射液、红花注射液指纹图谱检测标准实施为抓手，建立了原料GAP基地和注射剂全自动、在线控制生产线；劲牌公司以劲酒指纹图谱标准实施为契机，建立了2万吨保健酒自动化生产线。全面提升了产品质量和安全性，有效促进了临床应用和市场开拓，雅安三九药业的红花、参麦注射液销售额从2007年的0.20亿元增长到2013年的10.47亿元，利税从0.03亿元增长到1.57亿元；湖北劲酒的年销售额从2003年的3.92亿元增长到2013年的46.29亿元，利税从0.84亿元增长到14.30亿元，极大地推动了企业发展。 上述研究共申请专利21项，其中18项已授权；发表论文200篇，其中SCI收载论文86篇，SCI论文他引1088次，中文论文他引次数为1888次；起草的37项标准被《中国药典》或国家药品标准收载，有效地提升了相关中药的质量标准，为中药标准引领国际发展做出了重要贡献，取得了巨大的社会效益和经济效益。五、推广应用情况、经济效益和社会效益 中药注射剂的安全性和有效性一直是社会关注的焦点，为了提高注射剂的安全性和质