药理学第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理.ppt

第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 内容提要 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。 教学基本要求 掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的体内过程。 第一节 肾素-血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE＝激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、化学结构和分类 1．含 有 巯 基（-SH） ：如卡托普利 2．含有羧基（-COOH） ：如依那普利（前药） 3．含有磷酸基（POO-）：如福辛普利（前药） 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 三、药理作用 1.阻止AngII的生成 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、临床应用 1. 高血压 降压，增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率 2. 充血性心衰 3. 糖尿病性肾病和其他肾病 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 五、不良反应 1. 咳嗽：刺激性干咳 2. 首剂低血压 3. 高血钾 4. 低血糖 5. 肾功能损伤 6. 妊娠与哺乳 7. 其他：味觉异常，血管神经性水肿， 蛋白尿，皮疹等 第三节 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 常用药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 作用机制：选择性阻断AT1受体 临床应用：联合用药的高血压患者， 重度高血压患者的初期治疗 4. 不良反应：较少，无干咳 第三节 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 常用的ACEI和血管紧张素Ⅱ受体阻断药的剂量及不良反应 肾素-血管紧张素系统新靶标