3药物的相互作用.ppt

Topic 3 药物的相互作用与合理应xhhuang@scau.edu.cn 主要内容 一、概述 二、药物在体外的相互作用 药剂学的相互作用 三、药物在体内的相互作用 药动学的相互作用 药效学的相互作用 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、常见的相互作用 六、中西药的相互作用与配伍禁忌 七、抗菌药物的合理应用 一、药物相互作用（drug interaction）概述 广义 指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物，其中一种药物的作用受另一种药物的影响。 狭义 两种或两种以上的药物在病畜体内共同存在时而产生的一种不良反应，如降低药效或失效、毒性增加，是单用一种药物时所没有的。 目标 了解常见的相互作用，怎样避免联合用药时药物的相互作用所致的不良反应 分类 按其所产生作用的部位可分为 体外相互作用 体内相互作用。 按其作用机制可分为 药剂学方面的相互作用 药动学的相互作用 药效学的相互作用 二、药物在体外的相互作用 概述 药物处方（配方）的概念 配伍禁忌的定义 配伍禁忌的常见反应 配伍禁忌的分类 药剂学相互作用 概述 体外相互作用 是指用药之前(即药物尚未进入机体以前)，药物相互之间发生作用，使药物发生变化 大部分属于药剂学的相互作用 1、处方（配方）的概念 制备任何药剂的书面文件称为处方，分为法定处方、验方、生产处方、兽医师处方。 例：磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂（兽药典） 处方： 磺胺喹噁啉 200 g 二甲氧苄啶 40 g 基质 加至1000 g 2、配伍禁忌的定义 两种以上药物混合使用或制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应，称为配伍禁忌(incompatibility) 3、配伍禁忌的分类 物理性配伍禁忌 化学性配伍禁忌 （1）物理性配伍禁忌 即某些药物相互配合在一起时，由于物理性质的改变而产生分离、沉淀、液化或潮解等变化，从而影响疗效 例如：抗菌药+活性炭 氨苄西林+含水葡萄糖 新霉素+含水葡萄糖 （2）化学性配伍禁忌 即某些药物配伍时，能产生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化 例如：青霉素钠或钾+硫酸庆大霉素 青霉素钠或钾+维生素C 磺胺类钠盐+乳酸TMP 肌松药琥珀胆碱+麻醉药硫喷妥钠 分离 如水溶液与油溶液混合出现分层现象 沉淀 如樟脑酒精溶液与水混合会析出樟脑淀 NaHCO3和氯化钙注射液混合，可产生碳酸钙沉淀 液化 如将水合氯醛（熔点57℃）与樟脑（熔点171～ 176℃）等量共研，可形成熔点低的热融物（熔点60℃） 变色 如碘与含淀粉的药物配合显蓝色 高铁盐可使鞣酸变成蓝色。 产气 如碳酸氢钠与稀盐酸配伍会产生中和反应，产生二氧化碳气体 水解 如青霉素在碱性水溶液中易水解为青霉素二酸而失效 还有一些药物混合可能产生燃烧或爆炸 强氧化剂与强还原剂混合，如高锰酸钾＋甘油＋硝酸一起研磨便可产生爆炸 Pharmaceutical Interactions 药剂学的相互作用 是指药物合用由于制剂不合理，可发生直接的物理或化学反应导致药物作用的改变，即一般所称化学或物理配伍禁忌 向静脉输液瓶中加入药物(一种或多种)即通常所称配伍禁忌 固体制剂成分中所用赋形剂不同影响生物利用度 药剂学的相互作用多发生于液体制剂 酸碱度的改变 5％葡萄糖注射液(pH3.2~5.5) 与20％磺胺嘧啶钠注射液pH约为9.5~11混合后，由于pH值明显改变，可小于9.0，磺胺嘧啶结晶析出，这种结晶从静脉进入微血管，有可能造成栓塞。 酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，能造成两药或两者之一的沉淀。 氨苄西林钠在盐水中静滴后，再静滴乳酸环丙沙星，会在输液管中析出环丙沙星。 二、药物在体内的相互作用 药动学的相互作用 药效学的相互作用 （一）药动学的相互作用 对吸收的作用 对分布的作用 对生物转化的作用 对排泄的作用 从而使药物的半衰期、峰浓度和生物利用度等发生改变 1.??? 吸收 物理、化学的相互作用 pH值 螯合作用 吸附 在不吸收的溶剂中溶解 pH值 影响药物的离解和吸收 简单扩散可受药物解离度的影响。大多数药物是弱酸性或弱碱性，在溶液中解离型和非解离型混合存在，药物的非解离部分脂溶性较高，容易通过细胞膜，而解离部分脂溶性较低，难以通过。 两个药物共同存在时