第二十二章 钙通道阻滞药.ppt

Cardiovascular-Renal Drugs 离子通道的分类(categories of ion channels) 根据控制通道启闭的信号不同, 门控离子通道又分为: 电压门控通道(voltage gated channels) 配体门控通道(ligand gated channels) 机械敏感门控通道(mechanosensitive channels) 离子通道的特性(characteristics of ion channels) 心血管系统中的重要离子通道(important ion channels in cardiovascular system) 钙通道（Ca2+ channel, ICa) 钠通道（Na+ channel, INa) 钾通道（K+ channel) 起搏通道（pacemaker channel, If) Kaufmann R, Fleckenstein A. The significance of the duration of the action potential and Ca ions in the occurrence of the positive inotropic cold action in the warm-blooded myocardium Pflugers Arch Gesamte Physiol Menschen Tiere. 1965 Jul 16;285(1):1-18. German. 生理情况下，静息时［Ca2+]i低于0.1 ?mol/L,当钙通道被激活而开放时，Ca2+内流可使［Ca2+]i提高到10 ?mol/L,从而触发一系列生理活动。包括： 肌肉收缩、腺体分泌、细胞兴奋、蛋白激酶（如PKC)的激活和基因表达的调节等。 胞浆内游离Ca2+浓度通过两种途径增高： 1、胞外Ca2+内流： （1）通过细胞膜钙通道 （2）通过Na+/Ca2+交换 （3）通过漏通道内流 2、胞内钙释放： (1)通过细胞膜钙通道调节 是胞外Ca2+内流最重要的途径，主要包括： 电压依赖性钙通道 (voltage dependent calcium channel，VDC) (2)通过Na+/Ca2+交换调节 Na+/Ca2+交换是以双向交换方式进行。 (3)通过漏通道调节 尽管胞膜对Ca2+有屏障作用，但由于细胞内外Ca2+浓度梯度较大，仍有少量Ca2+可从细胞外通过漏通道流入细胞内，胞内Ca2+浓度升高。 2、胞内钙释放： Ca2+通过钙通道进入细胞内后，可激活细胞内肌浆网释放Ca2+，使胞浆内Ca2+进一步升高 。 胞浆内游离Ca2+浓度通过以下途径降至静息态： 1.肌浆网钙泵的再摄取 2.细胞膜上钙泵 3.Na+/Ca2+交换体 三、钙通道阻滞药分类 1、1987年世界卫生组织(WHO)分类： 1).选择性钙通道阻滞药 2).非选择性钙通道阻滞药 2、按应用的时间先后分类： 1987年世界卫生组织(WHO)分类 1.选择性钙通道阻滞药 I类: 苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs)： 维拉帕米(verapamil) 加洛帕米(gallopamil) 噻帕米(tiapamil) 1.选择性钙通道阻滞药 II类: 二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs)： 硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine) 尼群地平(nitrendipine)、氨氯地平(amlodipine) 尼莫地平(nimodipine)、尼索地平(nisoldipine) 1.选择性钙通道阻滞药 III类: 地尔硫卓类(benzothiazepines, BTZs)： 地尔硫卓(diltiazem) 克仑硫卓(clentiazem) 二氯夫利(diclofurine) 2.非选择性钙通道阻滞药 IV类： 氟桂利嗪类： 氟桂利嗪(flunarizine)、桂利嗪(cinnarizine) 利多氟嗪(lidoflazine) V类： 普尼拉明类： 普尼拉明(prenylamine)等。 VI类： 其他：哌克昔林(perhexiline)等。 第一代： 维拉帕米 verapamil 硝苯地平nifedipine 地尔硫卓diltiazem 第二代： 非洛地平felodipine 尼莫地平 尼群地平 尼卡地平 四、钙通道类型 通常认为细胞膜钙通道有以下两类： 1. 电压依赖性钙通道 (vo