木脂素结构性质提取方法及其鉴别.ppt

天然苯并二氢呋喃新木脂素合成 路线一以异丁香酚为原料，经仿生氧化偶联反应合成天然苯并二氢呋喃新木脂素 1(licarin A)，再经过 DDQ 脱氢得到 2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3-甲基-5-丙烯醛-7-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃 4 和 2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3-甲基-5-丙烯醛-7-甲氧基苯并呋喃 5，通过甲基化反应得到另一个天然苯并二氢呋喃新木脂素6(dihydrocarinatin) 以廉价易得的香草醛为原料，经Knoevenagel缩合、 酯化、仿生氧化偶联得到用于进一步修饰的重要中间体苯并二氢呋喃新木脂素10，化合物 10 再经过硼氢化锂还原、氢化铝锂还原、Pd/C 还原等结构修饰得到化合物 11-18，化合物 18 在碱性条件下脱乙酰基后得到 目标化合物苯并呋喃新木脂素 2。各化合物的合成路线与实验条件如图 2.3 所示。 谢谢大家！ 四、改善药物的吸收性： 药物的吸收与脂水分配系数有关。如林可霉素的脂溶性差，脂水分配系数小，吸收不好。2-O-丁酰基林可霉素的脂水分配系数增大，吸收也改善，而且在体内的酶催化水解快，能达到药物修饰的效果。 五、延长药物作用时间： 药物的转运和代谢快，作用时间较短。为了维持有效血浓度，必须反复给药，给治疗带来诸多不便。如修饰结构，可使作用时间延长。如红霉素碱作用时间短，6小时给药一次，修饰为乳糖酸红霉素盐，则作用时间延长，8～12小时给药一次。作用时间短的药物，制成大分子盐，一般可使作用时间延长，而且对淋巴系统有高的亲和力，浓度高，对治疗有利。链霉素、新霉素、紫霉素的聚丙烯酸盐、磺化或磷酸化多聚糖醛酸盐等均有此效果。 六、降低药物的毒副作用： 如菸酸为抗糙皮病的维生素，缺点是忍受时性差，并有刺激性，易引起血管扩张、面部潮红和皮肤发痒。羧基经化学修饰后形成菸酰胺，疗效不变，副作用降低。修饰后形成菸羟肟酸，效果相同。 毒副作用有的某些酸、碱性药物，修饰成适当的盐，毒副作用可以减轻。特别是将碱性药物作成氨基酸盐或酸类维生素盐；将酸性药物作成胆碱盐。维生素C氯喹盐的毒性比磷酸氯喹低；硫酸双氢链霉素对第八对颅神经及肾脏有毒害，但抗坏血酸、泛酸和氨基酸双氢链霉素的急性毒性显著降低，并且溶解度增大，其中以抗坏血酸双氢链霉素的LD50最大，毒性最小。胆茶碱对胃肠道的刺激性比氨茶碱轻。 不少抗生素类药物有很强的苦味，用制剂学的矫味方法很难奏效。氯霉素、红霉素均有苦味，经成酯修饰为氯霉素棕榈酸酯、红霉素丙酸酯则不再有苦味。抗疟药奎宁也有苦味，成酯修饰为碳酸乙酯奎宁，则苦味消除。 2.天然产物的化学合成 全合成是有机合成的一类，强调了获取天然产物目标分子的途径在人工上的纯粹性。全合成背后的哲学基础是还原论。全合成工作都是以自然界生物体中鉴定出的某种分子做为合成目标，而这些目标分子往往具有某种药物活性；全合成其实就是有机合成的一个分支，其产生和发展都是服务于社会的需求；试图通过简单易得的原材料，通过化学反应，来获得某种有用的、结构复杂又难以用其他途径获得的化合物。全合成的原料通常是容易从自然界中取得的化学物质，如糖类、石油化工产品等；而目标分子通常是具有特定药效的天然产物，或在理论上有意义的分子。 天然产物的多级全合成始终向复杂分子的新水平上推进。目前化学家们正在应付有机化学的挑战：即在镜像体中如何选择合成所需要的构象。也就是选择合成特殊的手性中心。化学家们正在重新确定研究的前沿目标和开辟一个新的有效进攻对象。 在20世纪70年代，五味子作为一种重要的传统中药，在肝脏疾病治疗方面取得良好的效果，尤其在临床应用中发现，五味子能够显著降低血清中谷草转氨酶的水平。在中国医学科学院药物研究所刘耕陶教授的带领下，通过对五味子丙素的合成和衍生化改造，得到2个低毒高活性的药物先导物联苯双酯和双环醇，成为抗肝炎和降转氨酶的药物。特别是双环醇，成为我国实行药物专利保护以来的第一个自主开发和具有知识产权的抗肝炎药物。 大约60％的世界人口依赖草药和天然药物来治疗疾病，天然产物长期以来被认为是有效治疗药物的重要来源。从1983~1994年间生产上市的520种新药中，39％是天然产物或者衍生自天然产物（其中天然产物约占20％，而天然产物的衍生物约占80％），尤其60%的抗菌和80％抗癌药来自天然产物。1999年统计的20个非蛋白的畅销药中有9个是来自天然产物或从其衍生出来，如天然产物中新开发出的新药抗疟药青蒿素（artemisinin）和其衍生物蒿甲醚（artemether）、抗癌药紫杉醇（taxol）及