第六章____疫苗.ppt

第六章　 疫苗 第一节 疫苗概论 一、疫苗的概念 一切通过注射或黏膜给药途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品统称为疫苗 以前疫苗的概念是指由于预防的生物制品，现在这一概念已经扩大，疫苗不仅仅用于预防，也可以用于治疗，如抗肿瘤疫苗和避孕疫苗等 疫苗包括蛋白质、多糖、核酸、活载体、感染因子等 二、疫苗的分类 按照所用的材料一般分为细菌性疫苗、病毒性疫苗和类毒素三类 从疫苗的研制技术可将疫苗分为传统疫苗和新型疫苗两大类 统疫苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗和用天然微生物的某些成分制成的亚单位疫苗 新型疫苗主要指基因工程技术研制的疫苗，包括基因工程亚单位疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗、多价或联合疫苗等 三、疫苗的基本成分 1. 抗原 抗原是最主要的有效活性成分，它决定了疫苗的特异免疫原性，它应该具有异物性、特异性、一定的理化性质等特定 可以做为抗原的生物活性物质有：灭活的细菌或病毒、活病毒或细菌通过实验室多次传代得到的减毒株、病毒或细菌提纯物、有效蛋白成分、类毒素、细菌多糖、合成肽、疫苗用核酸等 2. 佐剂 佐节能增强抗原的免疫性应答，理想的佐剂除了应有确切的增加免疫应答作用外，应该是无毒、安全的，并且在非冷藏条件保持稳定。目前常用的佐剂是铝佐剂和油制佐剂 3. 防腐剂 防腐剂主要是防止外来微生物的污染，一般液体疫苗为避免在保存期间微量的细菌繁殖，菌加入适量的防腐剂。大多数的灭活疫苗都使用防腐剂，如硫柳汞、2－苯氧乙醇、氯仿等 4. 稳定剂 为保证作为抗原的病毒或其他微生物生存并保持免疫原性，疫苗中常加入适宜的稳定剂或保护剂，如冻干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等 5. 灭活剂 灭活细菌或病毒抗原除了可用物理方法如加热、紫外照射等之外，还可以用化学方法灭活，常用的化学灭火剂有丙酮、酚、甲醛等，这些物质对人体又有一定的毒害作用，因此在灭活抗原后必须及时从疫苗中除去，并经严格的检定以保证疫苗的安全性 6. 其他成分 疫苗在制备时还需使用缓冲液、盐类等非活性成分，缓冲液的种类、盐类的含量都可以影响疫苗的效力、纯度和安全性，因此有严格的质量标准 四、疫苗的基本性质和特征 1. 免疫原性 疫苗接种进入人体后引起抗体产生免疫应答的强度和持续时间。影响免疫原性的强弱包括机体的因素和疫苗的因素，从疫苗的角度看，是有疫苗的抗原决定的 抗原的影响因素主要包括两方面。一方面是抗原的强弱、大小和稳定性。第二个方面是抗原的理化性质 2. 安全性 大多数疫苗用于儿童和健康的人群，因此其安全性要求极高。疫苗的安全性包括：接种后的局部和全身反应；接种引起的免疫应答的安全程度；人群接种后引起的疫苗株散播情况等 3. 稳定性 疫苗必须保持稳定，以保证经过一定时间的疫苗储存和冷却运输过程后，疫苗仍能保持其有效的生物活性 五、疫苗的发展简史 人类的免疫知识最早起源于天花 在宋真宗时期（998～1023年），已经有了关于人痘法预防天花的记载 1721年，人痘法传入英国 1798年，医学界正式承认“免疫接种确实是一种有效的免疫方法” 1870年，L.Pasteur鸡霍乱疫苗，Pasteur将此归纳为对动物接种什么细菌就可以使其不受该病毒感染的免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础，因此人们把Pasteur成为疫苗之父 第二节 疫苗的设计 疫苗设计与普通药品的区别 安全性和有效性 通过免疫系统起作用 第三节 经典疫苗和新型疫苗的技术要点 一、经典疫苗的种类和技术要点 1. 灭活疫苗 灭活疫苗中含有的病毒颗粒或菌体及寄生虫经过灭活剂处理后，其感染性已被灭活剂所灭活，而其抗原仍然保留 灭活的疫苗一般只能刺激机体产生抗体IgM和IgG，表现一定程度的保护力 目前广泛使用的灭活疫苗有乙型脑炎疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗、脊髓灰质炎疫苗等 灭活疫苗优点 制造工艺简单 免疫原性的稳定性高 易于制备多价疫苗 灭活疫苗缺点 强毒株常被选择作为制造疫苗的病毒株，在制造过程中需要严格的灭活操作 灭活疫苗所提供的免疫力较短暂，为完成全程免疫，需要进行多次接种 有些灭活疫苗，接种免疫后，受接种者在接触自然抗原时，会引起严重的过敏反应 灭活疫苗不能诱导产生局部免疫抗体IgA，野生型病毒仍然能够侵入某些器官或组织 2. 纯化组份疫苗（亚单位疫苗） 纯化组份疫苗优点 可以减少或降低机体的反应 纯化组份疫苗缺点 分子量小，抗原性弱，需要加入佐剂，以增强免疫效果 3. 减毒活疫苗 制备减毒活疫苗的首要工作就是选择合适的减毒疫苗菌、毒株 减毒活疫苗优点 可使机体产生亚临床感染；可以以自然途径，如口服或喷鼻免疫产生广谱的免疫应答，即可以产生I