抗生素使用的基础临床1-2汇.ppt

抗生素使用的基础临床（一） 临床常用抗细菌药物 1.β-内酰胺类 2. 喹诺酮类 3. 大环内酯类 4. 氨基糖苷类 5. 其它 β-内酰胺类 1. 青霉素类 2. 头孢菌素类 3. 非典型β-内酰胺类 青霉素类 1.青霉素G(天然) 2.半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素 半合成广谱青霉素 3.复合青霉素 青霉素G 主要使用在链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等的感染，葡萄球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药 半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素：主要用于产青霉素酶的葡萄球菌感染 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌（MRSA） 半合成广谱青霉素：对各种β-内酰胺酶的稳定性差 阿莫西林：抗菌谱与氨苄西林相似，抗菌活性是氨苄西林的2倍，主要用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染 哌拉西林：对绿脓杆菌、肺炎克雷白菌等革兰阴性菌的抗菌活性相对较强 替卡西林：对绿脓杆菌作用较好，对其它G-菌作用强于阿莫西林 阿洛西林：对G+，G-及部分厌氧菌均有良好抗菌活性，尤其对绿脓杆菌有明显疗效 美洛西林：抗菌谱与阿洛西林相似，对绿脓杆菌抗菌活性较强 复合青霉素 1.一种半合成广谱青霉素加一种半合成耐酶青霉素 2.半合成广谱青霉素加上一种β-内酰胺酶抑制剂 头孢菌素 一代头孢菌素：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定 二代头孢菌素：头孢呋辛、 头孢孟多、头孢克罗 三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢哌酮 四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗 一代头孢菌素 对G+菌（除VRE、MRSA外）有良好作用 对G-菌作用差 对β-内酰胺酶稳定性差 半衰期短、不易透过血脑屏障 有一定肾毒性 二代头孢菌素 兼顾G+及G-菌 对β-内酰胺酶稳定性增加 半衰期较短，无显著肾毒性 三代头孢菌素 对G-菌作用强 对G+作用大多较差 对β-内酰胺酶高度稳定 胆汁，脑脊液中浓度高 基本无肾毒性 四代头孢菌素 细胞膜的穿透性更强 β-内酰胺酶稳定更强，亲和力低 对球菌作用增强 其它β-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类：①抗菌谱最广，抗菌作用最强；②对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌作用差 单环酰胺类：对G-菌包括绿脓有强效，对G+菌、厌氧菌无效。氨曲南 头霉素类：①抗需氧菌作用与头孢菌素类似；②对厌氧菌作用强；③适用于需氧、厌氧的混合感染 头孢西丁、头孢美唑 氧头孢类：拉氧头孢（噻吗灵）、氟氧头孢 β-内酰胺类使用注意事项 1.半衰期短，大多半衰期为0.5～2小时， 为时间依赖性，需分次给药 2.溶液易分解，现用现配 （青霉素在溶液中很易形成青霉烯酸和体内蛋白 形成青霉噻唑蛋白与IgE结合导致过敏性休克） 3.存在交叉过敏 喹诺酮类（人工合成） 对G+，G-菌均有较强的作用，对厌氧菌也有一定的作用，可作为二线抗结核药物 诺氟沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星、帕珠沙星、加替沙星、莫西沙星 浓度依赖性,18岁以下禁用 大环内酯类 1. 对G-、G+菌抗菌活性不强 2. 主要使用在β内酰胺抗生素无效的非典型病原体：支原体、衣原体、军团菌 3. 辅助抗绿脓杆菌 氨基糖苷类 1.对G-菌有强效，抗结核 2.对部分G+菌（葡萄球菌）有效 3.对厌氧菌无效 4. 耳、肾毒性 5. 神经肌肉接头阻滞 其它 夫西地酸：二线抗球菌药 万古霉素（去甲万古霉素）：对G+菌有强效，对G-菌无效 替考拉宁：糖肽类抗生素，半衰期长（27-37h），一天一次给药，仅用于G+菌感染MRSA 利奈唑胺：多肽类抗生素，用于MRSA、VRE 绿脓杆菌药物的选择(联合) 1.哌拉西林他唑巴坦 2.头孢哌酮舒巴坦 3.头孢他定 4.碳青霉烯类（美罗培南、比阿培南） 5.氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星） 6.氨基糖苷类（阿米卡星、依替米星） 7.多粘菌素:可利斯安 8.阿奇霉素:辅助作用 抗菌药物的作用机理 1.干扰细菌细胞壁的合成 2.损伤细菌细胞膜 3.影响细菌蛋白质的合成 4.抑制细菌核酸的合成 5.抑制细菌叶酸代谢 抗菌药物的耐药机理 ESBL：超广谱β内酰胺酶 三代头孢菌素因为拥有氨基噻唑－甲氧氨基侧链来对抗导致早期?－内酰胺类抗菌素耐药的?内酰胺酶，人们认为这些抗菌素不可能与?内酰胺酶的活性部位结合，将它们称为“超广谱?－内酰胺类抗菌素” ，所以把能水解这些“超广谱?内酰胺类抗菌素”的?内酰胺酶叫作“超广谱?内酰胺酶” β-内酰胺环结构图 β-内酰胺环结构图 治疗产ESBLs细菌感染的抗生素选择 1.β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂 2.头霉素类抗生素（如头孢西丁、头孢美唑等） 3.碳青霉烯类抗生素（首选） 4.第四代头孢菌素不推荐使用 5